肠道菌群经AA/PGE2/EP4通路调控肠屏障功能在糖尿病胃肠动力障碍发病机制中的研究

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81771498
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    59.0万
  • 负责人：
    杨云梅
  • 依托单位：
    浙江大学
  • 学科分类：
    H1902.衰老相关疾病
  • 结题年份：
    2021
  • 批准年份：
    2017
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2018-01-01 至2021-12-31

项目摘要

Diabetic gastrointestinal motility disorders are serious threats to the elderly. Accumulating evidences suggest that an altered gut microbiota is linked to gastrointestinal motility disorders. Recent reports have demonstrated that prostaglandin E2, a downstream product of arachidonic acid (AA), protects intestinal barrier through an innate lymphoid cell–IL-22 axis. However, the modulation of AA/PGE2/EP4 signaling cascades by gut microbiota in diabetic gastrointestinal motility disorders is still unclear. In our previous researches, deep seguencing analysis of bacterial 16s DNA disclosed that the component and structure of gut microbiota was changed in the elderly patients with diabetic gastrointestinal motility disorders. And rhe serum IL-22 level was significant higher in the cases. Moreover, metabolic profiles analysis showed that the loss of AA from intestinal epithelium in db/db mice was attenuated by probiotic intervention. To identify the physiological role of gut microbiota in modulating the AA/PGE2/EP4 signaling cascades, which functionally contributes to innate immune system and intestine barrier, as well as subsequently constrains diabetic gastrointestinal motility disorders formation, a series of experiments will be implement in this project. By adopting high-throughput sequencin, the dynamic monitoring will be carried out to observe the structural changes of gut microbiota. The influences of the fecal water from the elderly patients with diabetic gastrointestinal motility disorders on AA/PGE2/EP4 signaling cascades in colonic epithelial cells will be also detected. Through detecting and assessing of several indexes of gastrointestinal motility and local mucous membrane barrier, effects of combination therapy with microecological modulator and EP4 agonist in db/db mice model of diabetic gastrointestinal motility disorders will be discussed in this project. This study may provide an innovative idea for prevention and therapy of diabetic gastrointestinal motility disorders.
糖尿病胃肠动力障碍严重影响老年人的生活质量及健康寿命，发病机制与肠道菌群紊乱及胃肠屏障功能受损有关。已有研究表明花生四烯酸（AA）下游PGE2/EP4通路可通过调节IL-22保护肠屏障功能，但肠道菌群促进糖尿病胃肠功能障碍发生发展的过程是否涉及此通路，尚无文献报道。本项目组前期发现该病老年患者肠道菌群紊乱及IL-22水平异常，并证实肠道菌群参与糖尿病小鼠结肠AA/PGE2/EP4通路调节。据此本课题拟从分子、细胞、组织以及动物水平多层次阐明肠道菌群经AA/PGE2/EP4通路介导的IL-22黏膜免疫影响肠屏障和胃肠动力的机制。本项目将利用深度测序技术观察不同临床分型的肠道菌群差异及疾病形成过程中菌群动态变化，阐明肠道菌群紊乱与AA/PGE2/EP4代谢通路失调的相关性及调控机制，研究肠道菌群与EP4通路双干预对糖尿病小鼠胃肠动力障碍的改善作用。本研究将为糖尿病胃肠动力障碍防治提供新思路。

结项摘要

本项目利用深度测序技术观察老年糖尿病不同消化道症状临床分型的肠道菌群差异并利用随机森林模型筛选出老年2型糖尿病患者中胃轻瘫、便秘、便溏或便溏与便秘交替发作各型消化道并发症的特征菌。通过使用 16S rDNAMiseq 深度测序分析db/db小鼠模型在糖尿病胃肠道动力障碍形成过程中消化道各位点菌群变化，初步证实了老年糖尿病患者肠道Prevotella菌丰度增高与较差的牙周状况和较高的外周PGE2和骨钙素和骨碱性磷酸酶，以及炎症标志物TNFα、IL-6、INF-γ、IL-17和IL-22水平之间存在关联，阐明肠道菌群干预对糖尿病小鼠胃肠动力障碍的改善作用。我们还发现IL-22与Sutterella属相对丰度呈显著正相关。在增龄过程中，db/db小鼠AA/PGE2/EP4代谢通路紊乱与肠黏膜屏障功能下降和Prevotella菌丰度增高和Lactobacillus丰度减少有关。利用肠类器官构建单层结肠上皮培养体系，初步揭示老年2型糖尿病便溏患者粪便水提液对肠上皮细胞的促凋亡和促衰老作用，以及EP4受体靶向干预的调控作用。在小鼠模型中，我们验证了补充益生菌Lactobacillus rhamnosus GG可通过调节肠道微生物群组成和代谢特征保护小鼠肠屏障功能，改善炎症状态下肠道通透性增加。我们的研究证实了肠道微生态紊乱与糖尿病胃肠动力障碍和PGE2/IL-22轴失调之间存在关联，并初步阐明了EP4通路干预对肠上皮细胞损伤的保护作用，以及补充益生菌Lactobacillus rhamnosus GG恢复肠道微生态平衡对保护肠屏障功能的有益作用。研究结果有助于建立老年糖尿病胃肠动力障碍的预防、诊断和治疗方案。

项目成果

期刊论文数量（10）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Lactobacillus rhamnosus GG treatment improves intestinal permeability and modulates microbiota dysbiosis in an experimental model of sepsis
鼠李糖乳杆菌 GG 治疗可改善脓毒症实验模型中的肠道通透性并调节微生物群失调
  • DOI：
    10.3892/ijmm.2019.4050
  • 发表时间：
    2019-03-01
  • 期刊：
    INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR MEDICINE
  • 影响因子：
    5.4
  • 作者：
    Chen, Lufang;Li, Hanyu;Yang, Yunmei
  • 通讯作者：
    Yang, Yunmei
Probiotic Lactobacillus rhamnosus GG reduces mortality of septic mice by modulating gut microbiota composition and metabolic profiles
益生菌鼠李糖乳杆菌 GG 通过调节肠道微生物群组成和代谢特征来降低败血症小鼠的死亡率
  • DOI：
    10.1016/j.nut.2020.110863
  • 发表时间：
    2020-10-01
  • 期刊：
    NUTRITION
  • 影响因子：
    4.4
  • 作者：
    Chen, Lufang;Li, Hanyu;Yang, Yunmei
  • 通讯作者：
    Yang, Yunmei
Fetuin B aggravates liver X receptor-mediated hepatic steatosis through AMPK in HepG2 cells and mice
胎球蛋白 B 通过 AMPK 加重 HepG2 细胞和小鼠肝脏 X 受体介导的肝脂肪变性
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2019
  • 期刊：
    American Journal of Translational Research
  • 影响因子：
    2.2
  • 作者：
    Zhou Wenjing;Yang Ji;Zhu Jinzhou;Wang Yuming;Wu Yue;Xu Liqian;Yang Yunmei
  • 通讯作者：
    Yang Yunmei
Tongue coating microbiome data distinguish patients with pancreatic head cancer from healthy controls
舌苔微生物组数据将胰头癌患者与健康对照区分开来。
  • DOI：
    10.1080/20002297.2018.1563409
  • 发表时间：
    2019-01-01
  • 期刊：
    JOURNAL OF ORAL MICROBIOLOGY
  • 影响因子：
    4.5
  • 作者：
    Lu, Haifeng;Ren, Zhigang;Li, Lanjuan
  • 通讯作者：
    Li, Lanjuan
D-二聚体与老年常见疾病相关性的研究进展
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2021
  • 期刊：
    中华危重症医学杂志(电子版)
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    朱枫;杨云梅
  • 通讯作者：
    杨云梅

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--"}}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--" }}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--"}}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ patent.updateTime }}

其他文献

Apple Polyphenols Decrease Atherosclerosis and Hepatic Steatosis in ApoE/ Mice through the ROS/MAPK/NF-B Pathway
苹果多酚通过 ROS/MAPK/NF-B 途径减少 ApoE/小鼠的动脉粥样硬化和肝脂肪变性
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    Nutrients
  • 影响因子：
    5.9
  • 作者：
    谭中菊;吴微珍;谢强敏;杨云梅
  • 通讯作者：
    杨云梅
家蚕丝素蛋白的氨基酸组成与营养分析及酶消化产物的体外抗氧化活性
  • DOI：
    10.13441/j.cnki.cykx.2017.01.018
  • 发表时间：
    2017
  • 期刊：
    蚕业科学
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    杨云梅;吴琼英;匡聪;张雪纷;桂仲争;贾俊强
  • 通讯作者：
    贾俊强

其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--" }}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--"}}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--" }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}
empty
内容获取失败，请点击重试
重试联系客服
title开始分析
查看分析示例
此项目为已结题，我已根据课题信息分析并撰写以下内容，帮您拓宽课题思路：

AI项目思路

AI技术路线图

杨云梅的其他基金

大肠杆菌肠型与高龄老人身体机能衰退的关系及其机制研究
  • 批准号：
    82271588
  • 批准年份：
    2022
  • 资助金额：
    52.00 万元
  • 项目类别：
    面上项目
大肠杆菌肠型与高龄老人身体机能衰退的关系及其机制研究
  • 批准号：
  • 批准年份：
    2022
  • 资助金额：
    52 万元
  • 项目类别：
    面上项目
细胞色素P-450表氧化酶与5-脂氧酶调控动脉粥样硬化慢性炎症的作用与分子机制
  • 批准号：
    81170264
  • 批准年份：
    2011
  • 资助金额：
    60.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目

相似国自然基金

{{ item.name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 批准年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}

相似海外基金

{{ item.name }}
{{ item.translate_name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 财政年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}
{{ showInfoDetail.title }}

作者：{{ showInfoDetail.author }}

知道了

AI项目解读示例

课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
关闭
close
客服二维码