肿瘤相关巨噬细胞上调肺癌细胞表面B7-H3分子的意义及其机制

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81000919
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    20.0万
  • 负责人：
    陈成
  • 依托单位：
    苏州大学
  • 学科分类：
    H1806.肿瘤免疫
  • 结题年份：
    2013
  • 批准年份：
    2010
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2011-01-01 至2013-12-31

项目摘要

业已表明，肺癌的发展和其处于的微环境密切相关，微环境存在许多因素导致了肺癌免疫逃逸。B7-H3分子是新近发现的B7家族成员，在免疫应答中发挥调节作用。本项目组既往的研究显示，肺癌组织中存在B7-H3分子表达，一些人肺癌细胞株还分泌sB7-H3分子；虽小鼠肺癌细胞株LLC不表达B7-H3分子，但LLC成瘤组织中癌细胞表达B7-H3分子，还发现肿瘤相关巨噬细胞（TAM）可在体外诱导LLC表达B7-H3分子。鉴此，本项目首先通过临床肺癌组织标本分析B7-H3分子表达和浸润TAM、各T细胞亚群之间的关系以及临床意义；还将利用细胞学、分子生物学手段探讨TAM上调肺癌细胞表面B7-H3分子涉及的生物学机制，揭示其在T细胞介导的抗肿瘤免疫应答的作用。所获结果将从负性协同刺激分子层面加深对肺癌免疫逃逸机制的认识，为肺癌的防治提供有价值的数据。

结项摘要

肿瘤的免疫逃逸涉及到多种生物学机制，本项目从肿瘤微环境中负性协同刺激分子B7-H3的表达及其调节机制的角度系统探讨了肺癌免疫逃逸。获得如下结果：1）发现了该负性协同刺激分子在肿瘤相关巨噬细胞上高表达，在荷瘤小鼠腹腔来源巨噬细胞和荷瘤小鼠肿瘤组织浸润的巨噬细胞均高表达B7-H3分子；体外采用IL-10刺激巨噬细胞，B7-H3分子可出现出现上调性表达。肺癌细胞分泌IL-10，亦可以上调巨噬细胞上B7-H3分子的表达，当加入中和性IL-10单抗后，肺癌细胞培养上清上调巨噬细胞表面B7-H3分子表达的作用被部分阻断。B7-H3信号封闭后，巨噬细胞促进了T细胞IFN-γ的分泌，减少了IL-10的分泌。即在肿瘤微环境中存在的抑制性细胞因子的诱导作用下肿瘤相关巨噬细胞通过高表达B7-H3分子进而抑制T细胞功能，介导免疫逃逸。2）既往的研究多集中在肿瘤细胞对肿瘤相关巨噬细胞的功能产生重要影响，本项目则发现了肿瘤相关巨噬细胞可通过分泌一些细胞因子改变肺癌细胞上B7-H3分子的表达方式。体外培养的LLC细胞中存在B7-H3分子mRNA的表达，但其蛋白质水平的表达不位于膜表面，也是在胞内。采用TAM上清培养LLC细胞48h、72h后，LLC细胞膜表面B7-H3分子的表达逐渐上调，这和TAM分泌的IL-10密切相关。JAM法检测结果表明LLC细胞上B7-H3分子可拮抗CTL的杀伤作用，抑制CTL分泌INF-γ，这可能是新的免疫逃逸途径。3）作为B7-H3分子的同源分子B7-H4也在本研究后期被研究，获得的结果和B7-H3分子极为相似，具体如下：该负性协同刺激分子在两种重要的抗原提呈细胞——巨噬细胞、树突状细胞高表达，其高表达的机制在于肿瘤微环境中存在的抑制性细胞因子的诱导作用；肿瘤相关巨噬细胞可通过分泌一些细胞因子改变肺癌细胞上B7-H4分子的表达方式，即从胞浆内进入膜表面，进而发挥负性调节作用；肺癌组织中B7-H4分子的表达及其肺癌患者外周血中B7-H4阳性的CD68+细胞的数量和肺癌的临床分期呈现相关性。总之，本课题在肺癌免疫逃逸机制的研究方面取得了一系列成果，在国际级学术会议上交流两次，在国际SCI杂志发表论文4篇，培养博士研究生1名、硕士研究生3名，获得中华医学科技奖二等奖一项，江苏医学科技奖二等奖一项，苏州市科技进步奖二等奖一项。

项目成果

期刊论文数量（2）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Induced expression of B7-H4 on the surface of lung cancer cell by the tumor-associated macrophages: A potential mechanism of immune escape
肿瘤相关巨噬细胞诱导肺癌细胞表面B7-H4表达：免疫逃逸的潜在机制
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    Cancer Letters
  • 影响因子：
    9.7
  • 作者：
    Chen; Cheng;Qu; Qiu-Xia;Shen; Yu;Mu; Chuan-Yong;Zhu; Yi-Bei;Zhang; Xue-Guang;Huang; Jian-An
  • 通讯作者：
    Jian-An
Increase of Circulating B7-H4-Expressing CD68(+) Macrophage Correlated With Clinical Stage of Lung Carcinomas
循环 B7-H4 表达 CD68( ) 巨噬细胞的增加与肺癌临床分期相关
  • DOI：
    10.1016/j.pbi.2018.05.018
  • 发表时间：
    2018-10
  • 期刊：
    Journal of Immunotherapy
  • 影响因子：
    3.9
  • 作者：
    Kaiserli E;Perrella G;Davidson ML
  • 通讯作者：
    Davidson ML

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其他文献

基于各向异性测度的路面三维图像裂缝识别
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    西南交通大学学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    彭博;WANG Kelvin C.P.;陈成;蒋阳升
  • 通讯作者：
    蒋阳升
基于不同规范的钢结构连续梁桥反应谱法分析
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2016
  • 期刊：
    合肥工业大学学报（自然科学版）
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    胡锐光;何敏;陈成
  • 通讯作者：
    陈成
常用海图投影平面上大椭圆航线的表象与曲率分析
  • DOI：
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  • 发表时间：
    2019
  • 期刊：
    测绘学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    李松林;陈成;边少锋;李厚朴;刘强
  • 通讯作者：
    刘强
Expression of programmed-death
程序性死亡的表达
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    陈成;瞿秋霞;黄建安;朱一蓓
  • 通讯作者：
    朱一蓓
面向组织工程化软组织的制造技术及增材制造
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    --
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    中国组织工程研究
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    连芩;李涤尘;陈成;张维杰;刘亚雄;贺健康;靳忠民
  • 通讯作者：
    靳忠民

其他文献

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B7-H4+巨噬细胞亚群参与构建肺腺癌胸膜预转移小生境及其作用机制的研究
  • 批准号：
    81672280
  • 批准年份：
    2016
  • 资助金额：
    57.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目

相似国自然基金

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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