成软骨横向分化真皮成纤维细胞修复犬半月板缺损及横向分化细胞体内转归的研究

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    30970743
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    30.0万
  • 负责人：
    崔磊
  • 依托单位：
    上海交通大学
  • 学科分类：
    C1003.组织工程学
  • 结题年份：
    2012
  • 批准年份：
    2009
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2010-01-01 至2012-12-31

项目摘要

半月板缺损的修复是临床面临的一大难题，应用组织工程技术可重建结构与功能完整的半月板组织。真皮成纤维细胞分布广、体外扩增能力强，诱导性多能干细胞（iPS）的研究提示真皮成纤维细胞可作为组织工程重要的细胞来源。我们发现，软骨源性形态发生蛋白-1（CDMP-1）可诱导成纤维细胞向成软骨横向分化（transdifferentiation），而避免了细胞重编程（reprogramming）的复杂过程。进一步研究发现，横向分化的成纤维细胞在PGA/PLA三维支架材料上仍然保持了其成软骨的细胞表型。因此，本项目将以成软骨横向分化的真皮成纤维细胞为种子细胞、PGA/PLA高分子材料为支架，修复犬半月板全部切除后的缺损。横向分化细胞体内植入后的转归目前尚不清楚，我们将应用纳米磁性氧化铁（Fe3O4）颗粒标记细胞，通过核磁共振对细胞进行实时在体观测；结合绿色荧光蛋白标记技术，探讨横向分化细胞的体内命运。

结项摘要

本项目用犬自身真皮成纤维细胞作为种子细胞，结合组织工程常用支架材料聚羟基乙酸，在软骨源性形态发生蛋白-1(CDMP-1)诱导下向纤维软骨细胞横向分化，并自体修复犬半月板近全缺损模型修复，同时研究真皮成纤维细胞在体内的转归。到目前为止，我们已经完成的工作包括：1.真皮成纤维细胞体外获取及鉴定 2. 真皮成纤维细胞体外在CDMP-1诱导下向软骨细胞的分化 3. PGA材料犬半月板模型的塑造及真皮成纤维细胞接种后向软骨方向的诱导 4. 犬近全半月板缺损模型的制备 5. 体外组织工程构建的半月板回植入犬缺损模型体内及体内修复犬半月板缺损 6. 利用GFP标记真皮成纤维细胞及标记后与PGA复合并在CDMP-1诱导下向软骨方向诱导，回植入体内修复缺损 7. 体内修复效果的评价 8. 发表SCI论文5篇，影响因子累计达30分 9. 培养了博士研究生3名，硕士研究生1名 10. 申请了国家专利1项并已获得授权

项目成果

期刊论文数量（5）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Adipose-derived stem cells accelerate neovascularization in ischaemic diabetic skin flap via expression of hypoxia-inducible factor-1
脂肪干细胞通过缺氧诱导因子1的表达加速缺血性糖尿病皮瓣的新生血管形成
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    J Cell Mol Med
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Weicheng Gao;Xing Qiao;Shaolin Ma;leicui
  • 通讯作者：
    leicui
The stimulation of osteogenic differentiation of human adipose-derived stem cells by ionic products from akermanite dissolution via activation of the ERK pathway
通过激活 ERK 途径，阿克曼石溶解的离子产物刺激人脂肪干细胞的成骨分化
  • DOI：
    10.1016/j.biomaterials.2011.06.003
  • 发表时间：
    2011-10-01
  • 期刊：
    BIOMATERIALS
  • 影响因子：
    14
  • 作者：
    Gu, Huijie;Guo, Fangfang;Cui, Lei
  • 通讯作者：
    Cui, Lei
Reconstruction of epidural fat with engineered adipose tissue from adipose derived stem cells and PLGA in the rabbit dorsal laminectomy model
在兔背侧椎板切除模型中，用来自脂肪干细胞的工程化脂肪组织和 PLGA 重建硬膜外脂肪。
  • DOI：
    10.1016/j.biomaterials.2012.06.010
  • 发表时间：
    2012-10-01
  • 期刊：
    BIOMATERIALS
  • 影响因子：
    14
  • 作者：
    Xu, Jianli;Chen, Yingchun;Cui, Lei
  • 通讯作者：
    Cui, Lei
Chondrogenic Transdifferentiation of Human Dermal Fibroblasts Stimulated with Cartilage-Derived Morphogenetic Protein 1
用软骨来源的形态发生蛋白 1 刺激人真皮成纤维细胞的软骨形成转分化
  • DOI：
    10.1089/ten.tea.2009.0570
  • 发表时间：
    2010-05-01
  • 期刊：
    TISSUE ENGINEERING PART A
  • 影响因子：
    4.1
  • 作者：
    Yin, Shuo;Cen, Lian;Cui, Lei
  • 通讯作者：
    Cui, Lei
Differentiation of adipose derived stem cells into contractile smooth muscle cells induced by TGF-β1 and BMP4
TGF-β1 和 BMP4 诱导脂肪干细胞分化为收缩性平滑肌细胞
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Tissue Engineering Part A
  • 影响因子：
    4.1
  • 作者：
    Cui Lei;Cao Yilin;Wang Chen;Yin Shuo;Cen lian;Liu Qihai;Liu Wei
  • 通讯作者：
    Liu Wei

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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