β2肾上腺素能受体激动剂通过cAMP/PKA通路调控MSCs旁分泌在急性肺损伤修复中的作用和机制

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基本信息

  • 批准号：
    81500058
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    18.0万
  • 负责人：
    吴晓丹
  • 依托单位：
    复旦大学
  • 学科分类：
    H0109.急性肺损伤和急性呼吸窘迫综合征
  • 结题年份：
    2018
  • 批准年份：
    2015
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2016-01-01 至2018-12-31

项目摘要

Mesenchymal stem cells (MSCs) were found to be able to modulate inflammation and help lung injury repair by interacting with inflammatory cells through some paracrine cytokines. Adrenergic receptors might participate in the proliferation, differentiation, mobilization and secretion of MSCs. It remains unclear whether adrenergic receptors could modulation the paracrine effects of MSCs. Our prior studies showed thatβ2 adrenergic receptor agonists could enhance the paracrine effects of MSCs, attenuate inflammation and help lung injury repair, while the exact mechanisms remain unclear. Thus, we proposed this hypothesis:β2 adrenergic agonists could enhance the paracrine effects of MSCs through cAMP/PKA pathway, thus help modulate inflammation repair the injured lung. In order to validate this hyposis, we will discuss the role and mechanism of β2 adrenergic agonists on the paracrine effects of MSCs through cAMP/PKA pathway in acute lung injury by means of ELISA, real time-PCR, Western blot, lentivirus vector transfection and RNA interference in human MSCs, primary cultured macrophages and LPS injured mice models. By focusing on a new viewpoint of modulating MSCs’ paracrine effects byβ2 adrenergic agonists, this project will further reveal the mechanisms of the onset and repair in lung injury, and provide theoretical/experimental support for improving therapeutic effects of MSCs.
间充质干细胞（MSCs）通过旁分泌与炎症细胞相互作用，调节炎症反应，促进肺损伤修复。肾上腺素能受体能否调控MSCs旁分泌仍知之甚少。我们的预实验提示，β2肾上腺素能受体激动剂有促进MSCs旁分泌、下调炎症反应和减轻肺损伤的作用,但具体机制不清楚。为此，我们提出假说：β2肾上腺素能受体可能通过cAMP/PKA信号通路调控MSCs旁分泌、炎症反应和肺损伤修复。为了验证这一假说，我们将通过人骨髓MSCs细胞株、小鼠原代巨噬细胞和LPS肺损伤模型，采用real time-PCR、Western blot、慢病毒转染等手段，从分子、细胞和动物水平等多方面探讨β2受体激动剂调控MSCs旁分泌在肺损伤修复中的作用，明确其通过cAMP/PKA通路调控旁分泌的机制。本研究将从β2受体激动剂调控MSCs旁分泌这个新视点为揭示急性肺损伤的发生和修复机制奠定基础，也为改进MSCs移植疗效提供新的思路。

结项摘要

间充质干细胞（MSCs）通过旁分泌与炎症细胞相互作用，调节炎症反应，促进肺损伤修复。肾上腺素能受体能否调控MSCs旁分泌仍知之甚少。本实验主要采用real time-PCR、Western blot、Transwell等手段，从分子、细胞和动物水平等多方面对β2受体激动剂调控MSCs旁分泌在肺损伤修复中的作用进行了探讨。研究结果发现：沙美特罗刺激MSC后静脉移植可以减轻小鼠LPS肺损伤，这一作用与沙美特罗促进MSC旁分泌IL-1ra有关，其中cAMP/PKA 信号通路对IL-1ra的分泌发挥了重要作用。本研究将从β2受体激动剂调控MSCs旁分泌这个新视点为揭示急性肺损伤的发生和修复机制奠定基础，也为改进MSCs移植疗效提供新的思路。

项目成果

期刊论文数量（7）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Disease-specific dynamic biomarkers selected by integrating inflammatory mediators with clinical informatics in ARDS patients with severe pneumonia.
将炎症介质与重症肺炎 ARDS 患者临床信息相结合，选择疾病特异性动态生物标志物
  • DOI：
    10.1007/s10565-016-9322-4
  • 发表时间：
    2016-06
  • 期刊：
    Cell biology and toxicology
  • 影响因子：
    6.1
  • 作者：
    Chen C;Shi L;Li Y;Wang X;Yang S
  • 通讯作者：
    Yang S
信号转导及转录激活蛋白4对脂多糖所致小鼠急性肺损伤的影响
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2017
  • 期刊：
    中国临床医学
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    刘歆;吴晓丹
  • 通讯作者：
    吴晓丹
Lipopolysaccharide-induced CCN1 production enhances interleukin-6 secretion in bronchial epithelial cells.
脂多糖诱导的 CCN1 产生增强支气管上皮细胞中白细胞介素 6 的分泌
  • DOI：
    10.1007/s10565-017-9401-1
  • 发表时间：
    2018-03
  • 期刊：
    Cell biology and toxicology
  • 影响因子：
    6.1
  • 作者：
    Shi L;Dong N;Ji D;Huang X;Ying Z;Wang X;Chen C
  • 通讯作者：
    Chen C
Bone-marrow-derived mesenchymal stem cells inhibit gastric aspiration lung injury and inflammation in rats.
骨髓间充质干细胞可抑制大鼠胃吸入性肺损伤和炎症。
  • DOI：
    10.1111/jcmm.12866
  • 发表时间：
    2016-09
  • 期刊：
    Journal of cellular and molecular medicine
  • 影响因子：
    5.3
  • 作者：
    Zhou J;Jiang L;Long X;Fu C;Wang X;Wu X;Liu Z;Zhu F;Shi J;Li S
  • 通讯作者：
    Li S
2-Methoxyestradiol attenuates chronic-intermittent-hypoxia-induced pulmonary hypertension through regulating microRNA-223
2-甲氧基雌二醇通过调节 miR-223 减轻慢性间歇性缺氧引起的肺动脉高压
  • DOI：
    10.1002/jcp.27363
  • 发表时间：
    2019-05-01
  • 期刊：
    JOURNAL OF CELLULAR PHYSIOLOGY
  • 影响因子：
    5.6
  • 作者：
    Hao, Shengyu;Jiang, Liyan;Li, Shanqun
  • 通讯作者：
    Li, Shanqun

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  • 通讯作者：
    杨勇
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  • 作者：
    吴晓丹
  • 通讯作者：
    吴晓丹
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    2018
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  • 作者：
    马舒方;吴晓丹;王现涛
  • 通讯作者：
    王现涛

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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