小鼠胚胎大脑皮层细胞的DNA双链断裂应答机理

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    30970950
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    30.0万
  • 负责人：
    刘聪
  • 依托单位：
    四川大学
  • 学科分类：
    C0902.发育与衰老神经生物学
  • 结题年份：
    2012
  • 批准年份：
    2009
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2010-01-01 至2012-12-31

项目摘要

机体的基因组DNA随时受到内源性和外源性DNA损伤因子的威胁，在一定条件下会导致基因组不稳定性的发生并引起疾病。DNA双链断裂对基因组的毒性最大，常常导致细胞凋亡和染色体畸变。哺乳动物胚胎发育时期的神经系统对双链断裂极为敏感，一旦出现DNA损伤应答机制（如DNA连接酶4，Lig4或细胞周期检验点基因TopBP1）的缺陷，中枢神经系统的胚胎发育将会受到严重危害，从而导致先天性小脑症。我们将利用带有Lig4和TopBP1点突变的缺陷小鼠品系研究DNA双链断裂点在神经系统胚胎发育时期的发生，神经干细胞/前体细胞对DNA损伤的独特应答方式，并探索胚胎神经细胞对离子射线极为敏感的分子机理和神经系统生理性重组热点的可能性。该研究对加强放射安全，提高生育水平具有很高的现实意义。

结项摘要

本项目针对哺乳动物胚胎发育时期的中枢神经系统对双链断裂极为敏感的特征，利用DNA损伤应答机制缺陷的小鼠模型（包括DNA连接酶4，胞周期检验点基因TopBP1和Rad9A），探讨导致先天性小脑症的分子机制。在研究过程中，我们发现了DNA双链断裂点在大脑皮层胚胎发育时期的发生特征，阐明神经干细胞/前体细胞对DNA损伤的独特应答方式。在基金委项目资金的支持下，本项目在知名神经学期刊（J Neuroscience）上发表文章一篇，另有三篇已经投稿。重要的是，通过分子生物学和遗产学交叉研究，本课题衍生出另外两个重要的研究方向，有望使我们更加深入地理解先天性大脑发育不全的分子和生理机制。

项目成果

期刊论文数量（1）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
DNA damage responses in embryonic neuronal stem cells and their contribution to microcephaly caused by loss of DNA ligase IV or embryonic irradiation.
胚胎神经元干细胞中的 DNA 损伤反应及其对 DNA 连接酶 IV 缺失或胚胎辐射引起的小头畸形的影响。
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Journal of Neuroscience
  • 影响因子：
    5.3
  • 作者：
    Gatz SA;Ju L;Gruber R;Hoffmann E;Carr AM;Wang ZQ;Cong Liu;Jeggo PA
  • 通讯作者：
    Jeggo PA

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其他文献

基于分子动力学的车流运行动态特性及其模型
  • DOI：
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  • 期刊：
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  • 作者：
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  • 通讯作者：
    蒲万峰
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  • DOI：
    10.3760/cma.j.issn.0254-5098.2020.08.002
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  • 期刊：
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  • 作者：
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  • 通讯作者：
    郭艳
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  • 发表时间：
    2021
  • 期刊：
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  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    魏思成;李凯伟;张继权;杨月婷;刘聪;王春乙
  • 通讯作者：
    王春乙

其他文献

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刘聪的其他基金

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AI项目解读示例

课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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