DJ-1介导的信号通路在糖尿病心肌缺血/再灌注损伤中的作用和分子机制

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81170768
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    62.0万
  • 负责人：
    夏中元
  • 依托单位：
    武汉大学
  • 学科分类：
    H0708.糖尿病
  • 结题年份：
    2015
  • 批准年份：
    2011
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2012-01-01 至2015-12-31

项目摘要

糖尿病患者心脏对缺血/再灌注损伤(IRI)的耐受性降低且缺血后处理（IPo）对其保护作用丧失,可能与其心脏的氧化应激增强和PI-3K/Akt/eNOS通路失活有关，但详细机制未明。新近研究表明，DJ-1具有抗氧化、负性调节PTEN并激活PI-3K/Akt通路的重要作用。我们前期研究发现, 糖尿病鼠心脏病理进程中和心肌缺血/再灌注期间DJ-1表达显著减少，且IPo对糖尿病心脏保护作用丧失与PTEN高表达有关。本项目通过建立小鼠糖尿病心肌IRI模型，以小鼠在体、离体心脏及培养的心肌细胞为研究对象，利用DJ-1基因剔除及PTEN基因沉默技术, 探讨DJ-1介导PTEN/PI-3K/Akt/eNOS通路在糖尿病心脏IRI中的作用及分子机制, 并观察其在恢复IPo对糖尿病心肌保护中作用, 进而研究DJ-1基因治疗对心脏IRI的保护作用，为糖尿病心脏IRI的防治探索有效的治疗靶点和措施提供实验依据。

结项摘要

糖尿病患者心脏对缺血/再灌注损伤的耐受性降低且缺血后处理对其保护作用丧失，可能与其心脏的氧化应激增强和PI-3K/Akt通路失活有关，但详细机制未明。DJ-1 具有抗氧化、负性调节PTEN 并激活 PI-3K/Akt通路的重要作用，可能是糖尿病心肌保护的重要靶点之一。我们的研究表明：(1)糖尿病大鼠心肌DJ-1蛋白表达下调，进而抗氧化应激作用下降以及对PTEN的抑制作用减弱；(2)加入PTEN抑制剂后，PTEN表达下调而DJ-1表达增加，糖尿病心肌损伤得以缓解；(3)再加入PI-3K抑制剂后，各项指标显示糖尿病心肌损伤加重，说明PI-3K/Akt通路确实参与糖尿病心肌保护；(4)在心肌细胞中，DJ-1表达逐渐降低，PTEN表达逐渐升高，且于高糖处理24h达最高值；(5)“高糖状态”心肌细胞的缺氧后处理干预保护作用消失，同时DJ-1介导的信号通路失活；(6)采用siRNA技术对PTEN基因进行沉默，各项指标显示高血糖状态下心肌细胞的损伤得以缓解；(7)在PTEN 基因沉默的基础上，加入PI3K抑制剂后，心肌细胞损伤加重。基于我们的上述研究，以期待为糖尿病心脏缺血/再灌注损伤的防治提供有效的治疗靶点。

项目成果

期刊论文数量（16）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Hyperglycemia Induced Inhibition of DJ-1 Expression Compromised the Effectiveness of Ischemic Postconditioning Cardioprotection in Rats
高血糖诱导的 DJ-1 表达抑制损害了大鼠缺血后处理心脏保护的有效性
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    Oxidative Medicine and Cellular Longevity
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Rui Xue;Yan Leng;Jin-Jin Xu;Zhengyuan Xia
  • 通讯作者：
    Zhengyuan Xia
人参皂甙Rb1在核因子NF-E2相关因子2/血红素氧合酶-1通路减轻肠缺血再灌注致急性肺损伤中的分子机制
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    中华实验外科杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    赵博;江莹;胡兴云;孟庆涛
  • 通讯作者：
    孟庆涛
DJ-1与糖尿病因素影响大鼠缺血后处理心肌保护作用的关系
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    中华麻醉学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    赵博;吴洋;薛锐;冷燕
  • 通讯作者：
    冷燕
新型癌基因DJ-1脏器保护功能的研究进展
  • DOI：
    10.1016/j.physbeh.2013.06.020
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    国际麻醉学与复苏杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    周斌;夏中元
  • 通讯作者：
    夏中元
Hyperglycemia-Induced Inhibition of DJ-1 Expression Compromised the Effectiveness of Ischemic Postconditioning Cardioprotection in Rats
高血糖诱导的 DJ-1 表达抑制损害了大鼠缺血后处理心脏保护的有效性
  • DOI：
    10.1155/2013/564902
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    Oxidative Medicine and Cellular Longevity
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Liu M;Zhou B;Xia ZY;Zhao B;Lei SQ;Yang QJ;Xue R;Leng Y;Xu JJ;Xia Z
  • 通讯作者：
    Xia Z

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--"}}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--" }}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--"}}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ patent.updateTime }}

其他文献

REV-ERBα对睡眠剥夺大鼠剖腹探查手术后工作记忆的调控作用及其机制研究
  • DOI：
    10.3760/cma.j.cn115354-20191217-00753
  • 发表时间：
    2020
  • 期刊：
    中华神经医学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    侯家保;万杏;沈倩妮;刘旭珂;吴洋;宋文沁;夏中元;赵博
  • 通讯作者：
    赵博
Ⅰ型组蛋白去乙酰化酶在糖尿病大鼠心肌缺血再灌注损伤中的作用及其与AMPK∕mTOR信号通路的关系
  • DOI：
    Ⅰ型组蛋白去乙酰化酶在糖尿病大鼠心肌缺血再灌注损伤中的作用及其与ampk∕mtor信号通路的关系
  • 发表时间：
    2018
  • 期刊：
    中华麻醉学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    李维;冷燕;孟庆涛;吴洋;陈榕;刘慧敏;夏中元
  • 通讯作者：
    夏中元
缺氧后处理对糖尿病性心肌细胞缺氧复氧时保护作用削弱的机制:与DJ-1表达的关系
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2016
  • 期刊：
    中华麻醉学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    周斌;夏中元;赵博;孙倩;薛锐;刘敏
  • 通讯作者：
    刘敏
川芎嗪对大鼠急性胸部撞击伤所致肺组织细胞异常凋亡抑制作用的机制研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    武汉大学学报(医学版)
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    孟庆涛;夏中元;曹晨;吴洋;詹丽英;赵博;唐玲华
  • 通讯作者：
    唐玲华
利多卡因预处理通过影响时钟基因BMAL1改善甲基乙二醛培养的H9C2心肌细胞缺氧/复氧损伤
  • DOI：
    10.14188/j.1671-8852.2018.0307
  • 发表时间：
    2019
  • 期刊：
    武汉大学学报(医学版)
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    李源;夏中元;雷少青;苏娃婷;施思;王凯
  • 通讯作者：
    王凯

其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--" }}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--"}}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--" }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}
empty
内容获取失败，请点击重试
重试联系客服
title开始分析
查看分析示例
此项目为已结题，我已根据课题信息分析并撰写以下内容，帮您拓宽课题思路：

AI项目思路

AI技术路线图

夏中元的其他基金

核心时钟基因REV-ERBα调控糖脂代谢稳态在移植心脏再灌注损伤加重中的作用及机制研究
  • 批准号：
    82372188
  • 批准年份：
    2023
  • 资助金额：
    49 万元
  • 项目类别：
    面上项目
失神经支配对线粒体氧化还原节律紊乱的影响及其在移植心脏再灌注损伤加重中的作用
  • 批准号：
  • 批准年份：
    2021
  • 资助金额：
    55 万元
  • 项目类别：
    面上项目
REV-ERBα振荡调控的铁死亡在糖尿病心肌再灌注易损性增加中的作用及机制
  • 批准号：
    81970722
  • 批准年份：
    2019
  • 资助金额：
    53 万元
  • 项目类别：
    面上项目
NCoR1-HDAC3/BMAL1介导的线粒体自噬节律紊乱在糖尿病心肌再灌注易损性增加中的作用及机制
  • 批准号：
    81671891
  • 批准年份：
    2016
  • 资助金额：
    58.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目
Parkin/DJ-1调控的线粒体自噬在恢复糖尿病心肌对缺血后处理敏感性中的作用及机制
  • 批准号：
    81471844
  • 批准年份：
    2014
  • 资助金额：
    72.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目
PTEN/PI-3K/Akt信号通路在糖尿病心肌缺血再灌注损伤中的作用及分子机制
  • 批准号：
    30672033
  • 批准年份：
    2006
  • 资助金额：
    28.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目

相似国自然基金

{{ item.name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 批准年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}

相似海外基金

{{ item.name }}
{{ item.translate_name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 财政年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}
{{ showInfoDetail.title }}

作者：{{ showInfoDetail.author }}

知道了

AI项目解读示例

课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
关闭
close
客服二维码