白细胞型12-脂氧化酶影响2型糖尿病肾病微量白蛋白尿的机制研究

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基本信息

  • 批准号：
    81070578
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    33.0万
  • 负责人：
    许钟镐
  • 依托单位：
    吉林大学
  • 学科分类：
    H0504.继发性肾脏疾病
  • 结题年份：
    2013
  • 批准年份：
    2010
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2011-01-01 至2013-12-31

项目摘要

结合前期工作中利用1型和2型糖尿病肾病（DN）动物模型时发现血管紧张素Ⅱ受体1（AT1）只在2型DN肾小球内表达增加、抑制12-脂氧化酶（12-LO）只降低2型DN肾小球内AT1表达及微量白蛋白尿（MAU）的研究结果为背景，结合已确定的结论-胰岛素抵抗（IR）是1型和2型糖尿病重要区别的特点及IR是MAU独立危险因素的观点为理论基础，从探讨12-LO和MAU关系最直接的切入点，即2型糖尿病时12-LO 对IR及12-LO 对足细胞裂孔膜跨膜蛋白和足细胞发生的上皮-间充质细胞转化的影响出发，假设2型DN时12-LO、IR及12-LO和IR的相互作用诱导的足细胞裂孔膜跨膜蛋白及足细胞数目的变化是促进MAU发生、发展的重要原因，以12-LO和IR的相互关系为轴心，首次探讨通过抑制12-LO来降低2型DN时MAU的确切机制，给12-LO作为治疗靶点来延缓2型DN蛋白尿的进展提供依据。

结项摘要

通过利用1型和2型糖尿病肾病（DN）动物模型的研究发现血管紧张素Ⅱ1型受体（AT1）只在2型DN肾小球内表达增加，抑制白细胞型12-脂氧化酶（12-LO）只降低2型DN肾小球内AT1表达及微量白蛋白尿（MAU），但其机制尚不清楚。本课题根据胰岛素抵抗（IR）是1型和2型糖尿病重要区别的特点为依据，探讨了2型DN时12-LO和IR的相互作用及其对肾小球内AT1表达和肾小球足细胞上皮-间充质细胞转化（EMT）的作用机制，不仅证实12-LO和IR的相互作用可以诱导2型DN肾小球内AT1表达上调，而且明确12-LO和AngⅡ在肾小球内的相互协同作用可以诱导DN肾小球内保持足细胞形态的标志蛋白的表达降低、足细胞内间充质标记蛋白的表达上调，从而诱导DN肾小球内EMT。本课题在国内外首次阐明2型DN的进展与12-LO诱导的AT1表达上调所致而增强的AngⅡ作用、12-LO诱导的肾小球内EMT及12-LO和AngⅡ的相互协同作用密切相关，为今后将12-LO作为新的治疗靶点来延缓DN的进展提供新的思路。

项目成果

期刊论文数量（4）
专著数量（0）
科研奖励数量（2）
会议论文数量（5）
专利数量（0）
血管紧张素Ⅱ1型受体拮抗剂对糖尿病肾病大鼠肾小球内12-脂氧合酶活性及P钙黏蛋白表达的影响
  • DOI：
    10.1090/proc/15310
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    中华肾脏病杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    王婉宁;李佳;马福哲;孙韬;孙珉丹;许钟镐
  • 通讯作者：
    许钟镐
Role of 12-lipoxygenase in decreasing P-cadherin and increasing angiotensin II type 1 receptor expression according to glomerular size in type 2 diabetic rats
根据 2 型糖尿病大鼠肾小球大小，12-脂氧合酶在降低 P-钙粘蛋白和增加血管紧张素 II 1 型受体表达中的作用
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2011
  • 期刊：
    American Journal of Physiology - Endocrinology And Metabolism
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Guo; Qiao-Yan;Miao; Li-Ning;Li; Bing;Ma; Fu-Zhe;Liu; Nian;Cai; Lu;Xu; Zhong-Gao
  • 通讯作者：
    Zhong-Gao
12-脂氧化酶基因敲除对1型糖尿病肾病小鼠肾小球内纤维连接蛋白表达的影响
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2011
  • 期刊：
    中国实验诊断学
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    李龙镐;陈志;孙珉丹;尹悦;李佳;王婉宁;臧崇森;许钟镐
  • 通讯作者：
    许钟镐
白细胞型12-脂氧化酶与糖尿病肾病
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    中国实验诊断学
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    袁艺萌;臧崇森;许钟镐
  • 通讯作者：
    许钟镐

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其他文献

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  • 期刊：
    中华肾脏病杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    马福哲;孙韬;孙珉丹;许钟镐
  • 通讯作者：
    许钟镐
12-脂氧化酶对糖尿病肾病鼠肾小球p27Kip1表达的影响
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中华肾脏病杂志
  • 影响因子：
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  • 作者：
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  • 通讯作者：
    苗里宁
血管紧张素Ⅱ1型受体功能研究进展
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
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  • 期刊：
    中国老年学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    孙韬;臧崇森;许钟镐
  • 通讯作者：
    许钟镐
12(S)-HETE对大鼠系膜细胞和肾小球内p27~(kip1)表达的影响
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中国免疫学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    刘庆鑫;郭桥艳;吴曼;苗里宁;许钟镐;张捷;崔英春;张冬梅
  • 通讯作者：
    张冬梅
白细胞型12-脂氧化酶与糖尿病肾病
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    中国实验诊断学
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    袁艺萌;臧崇森;许钟镐
  • 通讯作者：
    许钟镐

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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