环状RNA-RSU1通过miR-345-3p/TAZ调控血管失代偿在糖尿病视网膜病变中的机制研究

Diabetic retinopathy (DR) is the major cause of devastating visual loss and blindness. Vascular dysfunction is believed to be responsible for DR. In this study, circRNAs chip and qRT-PCR showed circRSU1 expression was significantly upregulated in high glucose cultured human retinal vascular endothelial cells (HRVEC) and retinal vascular endothelial cells of DR rat model. Bioinformatics analysis and dual luciferase analysis indicated circRSU1 induced TAZ expression by blocking miR-345-3p, leading to promote DR vascular dysfunction progression. We would like to explore the role of circRSU1/miR-345-3P/TAZ signaling pathway in DR, revealing the mechanism of circRSU1 mediated DR vascular dysfunction. Therefore, more studies are needed to understand potential relationship between circRNAs and DR for the clinical benifits.

糖尿病视网膜病变（DR）是主要致盲眼病之一，目前认为微血管病变是导致该疾病发生的重要机制。课题组通过circRNAs芯片和qRT-PCR发现circRSU1的表达水平在高糖状态的人视网膜血管内皮细胞（HRVEC）和DR大鼠视网膜血管内皮细胞中显著上调，并且根据生物信息学分析和luciferase实验提示circRSU1可能通过阻断miR-345-3p对其下游靶基因TAZ的抑制作用，促进DR血管功能障碍。以此为依据，本课题拟探索circRSU1/miR-345-3p/TAZ信号通路在HRVEC和DR动物模型中的作用，揭示circRSU1在DR发生、发展过程中的分子机制。预期通过上述研究增加对circRNAs在DR发病机制中的认知，为circRNAs在DR的诊断、治疗及预后评估提供新的理论依据。

糖尿病视网膜病变(DR)是成人视力损伤和失明的重要原因。环状RNA (circRNA)已被证明在血管进展中起重要的作用。然而，糖尿病引起血管并发症的机制仍不清楚。我们首先通过circRNA芯片检测circRNA，使用circRSU1干扰质粒慢病毒稳定转染人视网膜内皮细胞(HRVECs)。通过MTT、EdU染色、划痕实验、transwell侵袭等细胞内实验和糖尿病大鼠模型分析circRSU1在糖尿病条件下在血管失代偿中发挥的作用。并通过生物信息学分析、RNA免疫共沉淀、荧光素酶活性检测和荧光原位杂交检测circRSU1的作用。circRSU1在糖尿病视网膜病变患者中普遍高表达。过表达circRSU1可促进HRVECs增殖、迁移和侵袭。下调circRSU1可减轻糖尿病诱导的视网膜血管功能障碍，从而引起血管内皮生长因子(VEGF)水平、炎症反应和氧化应激均下降。机制上，我们发现升高的circRSU1可以通过海绵吸附miR-345-3p来上调TAZ水平。下调TAZ可逆转高血糖条件下升高的circRSU1介导的血管功能障碍。总结，高表达的circRSU1通过海绵样吸附miR-345-3p增强TAZ表达水平，从而促进糖尿病血管功能障碍，因此，circRSU1可能成为糖尿病血管功能障碍治疗的潜在靶点。

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