Lnc-GRM1-1-8在HCV相关肝纤维化中的作用及机制研究

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81700525
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    18.0万
  • 负责人：
    付娜
  • 依托单位：
    河北医科大学
  • 学科分类：
    H0309.炎性及感染性肝病
  • 结题年份：
    2020
  • 批准年份：
    2017
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2018-01-01 至2020-12-31

项目摘要

HCV-related hepatic fibrosis is the critical pathway leading to end-stage liver diseases. Early diagnosis and reversion of liver fibrosis progression is the vital problem to be solved. Long non-coding RNA (lncRNA) play a pivotal modulated role in the progression of liver fibrosis. Our pre-experiment data showed that was significantly upregulated in plasma and liver tissue of patients with HCV-related hepatic fibrosis. However, the role and molecular mechanism of lnc-GRM1-1-8 in HCV-related hepatic fibrosis was still unclear. In this study, we plan to carry out the following investigations: ① to examine the expression of lnc-GRM1-1-8 in plasma and liver tissue of patients with HCV-related hepatic fibrosis, and to analyze the correlation of plasma lnc-GRM1-1-8 level and the stage of liver fibrosis; ② overexpression and knockdown of lnc-GRM1-1-8 in hepatic stellate cell line, and CCl4-induced mouse model of fibrosis, then to observe the modulated effect on phenotype of HSC, such as activation, proliferation, apoptosis of HSC and the production of collagen, and the progression of liver fibrosis; ③to verify the biding sites between lnc-GRM1-1-8, miR-29 and its target genes, and to clarify the role and molecular signal pathway of lnc-GRM1-1-8 as ceRNA to modulate miR-29 and its target genes on the progression of HCV-related liver fibrosis. This study might provide the theoretical basis for novel biomarker and new target therapy for HCV-related liver fibrosis.
HCV相关肝纤维化是导致HCV相关终末期肝病的重要阶段，早期诊断及逆转肝纤维化进展亟待解决。我们前期研究发现，lnc-GRM1-1-8在HCV相关肝纤维化中表达显著升高，可能参与调控肝纤维化进程，但其在该病中的作用及分子机制尚未清楚。本课题拟进行系统研究：①临床水平：检测HCV相关肝纤维化患者血浆及肝组织lnc-GRM1-1-8表达，分析lnc-GRM1-1-8表达与肝纤维化分期相关性；②细胞水平及肝纤维化动物模型：在肝星状细胞系及CCl4小鼠肝纤维化模型中过表达及沉默lnc-GRM1-1-8表达，明确其对肝星状细胞表型及肝纤维化进程的调控作用；③分子层面：验证lnc-GRM1-1-8与miR-29及其靶基因结合位点，并在体内外模型中验证lnc-GRM1-1-8作为ceRNA调控进而调节肝纤维化进程的分子机制及及关键信号通路；为该疾病的诊断标志及基因治疗靶点的确立提供重要理论依据。

结项摘要

目的：HCV相关肝纤维化是导致HCV相关终末期肝病的重要阶段，早期诊断及逆转肝纤维化进展亟待解决。我们前期研究发现，lnc-GRM1-1-8在HCV相关肝纤维化中表达显著升高，可能参与调控肝纤维化进程，但其在该病中的作用及分子机制尚未清楚。.方法：本课题拟通过系统研究:1临床水平:检测HCV相关肝纤维化患者血浆及肝组织lnc-GRM1-1-8表达，分析lnc-GRM1-1-8表达与 肝纤维化分期相关性;2细胞水平及肝纤维化动物模型:在肝星状细胞系及CCl4小鼠肝纤维化模型中过表达及沉默lnc-GRM1-1-8表达，明确其对肝星状细胞表型及肝纤维化进程的调控作用;3分子层面:验证lnc-GRM1-1-8与miR-29及其靶基因结合位点，并在体内外模型中验证lnc-GRM1-1-8作为ceRNA调控进而调节肝纤维化进程的分子机制及及关键信号通路。.结果：HCV相关肝纤维化患者血浆及肝组织lnc-GRM1-1-8表达水平显著上调，与肝纤维化分期呈正相关，对肝纤维化分期诊断效能为0.604，优于FIB-4的0.593(P =0.000)。双荧光素酶报告基因检测显示lnc-GRM1 -1-8与miR-29a-3p具有结合位点并且miR-29a-3p与COL1A1及PDGFRb有结合位点。在 LX-2 细胞中过表达lnc-GRM1-1-8，miR-29 表达下降，下游靶基因 COL1A1，PDGFRb蛋白表达显著升高；在 LX-2 细胞中敲减 lnc-GRM1-1-8 后miR-29表达显著升高，下游靶基因COL1A1、PDGFRb蛋白表达显著下降。在CCL4 诱导的C57BL/6J小鼠肝纤维化模型中，AAV-pcDNA3.1-GRM1组肝脏胶原组织及α-SMA表达较AAV-pcDNA3.1组显著增加。.结论：lnc-GRM1-1-8通过竞争性结合miR-29，促进肝星状细胞活化及肝纤维化进展，是HCV相关肝纤维早期诊断生物学标志及潜在的基因治疗靶点。

项目成果

期刊论文数量（2）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Clusterin contributes to hepatitis C virus-related hepatocellular carcinoma by regulating autophagy
Clusterin通过调节自噬促进丙型肝炎病毒相关的肝细胞癌
  • DOI：
    10.1016/j.lfs.2020.117911
  • 发表时间：
    2020-09-01
  • 期刊：
    LIFE SCIENCES
  • 影响因子：
    6.1
  • 作者：
    Fu, Na;Du, Huijuan;Nan, Yuemin
  • 通讯作者：
    Nan, Yuemin
Glutamate-Cysteine Ligase Catalytic Subunit Attenuated Hepatitis C Virus-Related Liver Fibrosis and Suppressed Endoplasmic Reticulum Stress
谷氨酸半胱氨酸连接酶催化亚基减毒丙型肝炎病毒相关肝纤维化和抑制内质网应激
  • DOI：
    10.3389/fmolb.2020.00199
  • 发表时间：
    2020-08-18
  • 期刊：
    FRONTIERS IN MOLECULAR BIOSCIENCES
  • 影响因子：
    5
  • 作者：
    Fu, Na;Li, Dongdong;Nan, Yuemin
  • 通讯作者：
    Nan, Yuemin

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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