基于miR-23a/GSDME轴探讨绝经后缺血性脑卒中神经元焦亡机制及加味脑泰方的干预作用

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81904180
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    21.0万
  • 负责人：
    秦莉花
  • 依托单位：
    湖南中医药大学
  • 学科分类：
    H3108.中医内科学
  • 结题年份：
    2022
  • 批准年份：
    2019
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2020-01-01 至2022-12-31

项目摘要

Postmenopausal ischemic stroke has seriously endangered women's life and health.Previous studies have found that the estrogen level and the changes of signal pathways after estrogen receptor (ER) are closely related to brain damage in postmenopausal ischemic stroke.The degree of cerebral ischemia of ovariectomized rats with cerebral ischemia was more serious than that of rats with cerebral ischemia,and the numbers of neuronal cell death of ovariectomized rats with cerebral ischemia were more than that of rats with cerebral ischemia,and the expression of Gasdermin E (GSDME) of hippocampus in ovariectomized rats with cerebral ischemia was up-regulated.Jiawei Naotaifang with the effect of nourishing Yin, invigorating Qi and activating blood circulation could can protect brain by up-regulating ER,etc. Recently,pyroptosis has attracted much attention in ischemic brain injury.The microRNA-23a/GSDME axis associated with pyroptosis has a significant correlation with ER.Therefore,this project puts forward hypothesis:Jiawei Naotaifang regulates the microRNA-23a/GSDME axis by up-regulating the expression of ER,and inhibits neuronal pyroptosis,and achieve anti-ischemic brain injury.The objects of this project were the ovariectomized rats with cerebral ischemia and oxygen glucose deprivation（OGD）model hippocampal neurons.The purpose of this project is to explore the relationship between ER regulation of pyroptosis induced by microRNA-23a/GSDME axis and ischemic brain injury,and the intervention effect of Jiawei Naotaifang. The mechanism of Jiawei Naotaifang in preventing postmenopausal ischemic brain injury is elucidated from the perspective of regulating cell pyroptosis by post-ER signal transduction pathway. At the same time, it is elucidate that the method of nourishing Yin, invigorating Qi and activating blood circulation improves postmenopausal ischemic brain injury,which provides a new idea and basis for clinical treatment of postmenopausal cerebral infarction.
绝经后缺血性脑卒中严重危害女性的生命健康。前期研究发现雌激素水平及其受体（ER）后变化与绝经后缺血性脑损伤密切相关；去势后大鼠脑缺血加重，神经元死亡增多，海马Gasdermin E（GSDME）等表达上调；滋阴益气活血功效的加味脑泰方可通过上调ER等发挥脑保护作用。新近细胞焦亡在缺血性脑损伤中备受关注，焦亡相关的miR-23a/GSDME轴与ER具有显著关联性。由此，本课题提出假说：加味脑泰方通过上调ER表达调控miR-23a/GSDME轴，以抑制神经细胞焦亡从而抗缺血性脑损伤作用。拟以去势脑缺血模型大鼠、氧糖剥夺模型海马神经元为研究对象，探讨ER调控miR-23a/GSDME轴诱导焦亡与缺血性脑损伤的关系及加味脑泰方干预作用，从ER后信号传导通路调控细胞焦亡的角度阐明加味脑泰方抗绝经后缺血性脑损伤的作用机制，同时为阐明滋阴益气活血法改善绝经后脑缺血损伤提供新思路和新依据。

结项摘要

我国是世界上脑卒中负担最重的国家之一，缺血性脑卒中是主要的类型，缺血性脑损伤与细胞死亡密切相关，而细胞焦亡是一种新发现的程序性细胞死亡方式。本项目拟研究去势脑缺血（去双侧卵巢脑缺血）大鼠海马神经细胞焦亡及雌激素受体后信号调控的规律，加味脑泰方对去势脑缺血大鼠海马神经细胞焦亡及雌激素受体后信号调控的影响，miR-23a/GSDME轴诱导去势脑缺血大鼠海马神经细胞焦亡与雌激素受体的相关性及加味脑泰方的干预作用。目的是明确去势脑缺血大鼠海马神经细胞焦亡机制，以及加味脑泰方的作用机制。实验结果发现：去势脑缺血大鼠神经功能评分、梗死面积明显增大，电镜观察发现胞质胞膜有不同程度的破裂损伤、内容物降减且呈不均匀分布、大小不等的水泡形成、存在线粒体损伤，PI细胞阳性率增加，血雌激素水平明显下降、FSH明显上升，海马ERa、XIAP mRNA下调，GSDME、GSDME-N、miR-23a mRNA上调。去势脑缺血模型（去双侧卵巢脑缺血）大鼠侧脑室给予雌激素受体抑制剂后干预，海马ERa、XIAP 表达下调，GSDME、GSDME-N、miR-23a 表达上调；给予miR-23a抑制剂、Z-DEVD-FMK、加味脑泰方干预后，可逆转以上基因/蛋白的表达。通过本项目的研究，发现了去势脑缺血大鼠海马神经细胞发生焦亡，同时miR-23a/GSDME轴可介导焦亡的发生，而加味脑泰方可通过雌激素受体调控miR-23a/GSDME轴，进一步抑制神经细胞焦亡，为女性绝经后脑缺血的发病机制及防治思路的研究提供新的策略。

项目成果

期刊论文数量（2）
专著数量（0）
科研奖励数量（2）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
雌激素抑制剂对去势脑缺血大鼠ATF4/CHOP/Puma通路的影响及加味脑泰方的干预作用
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2020
  • 期刊：
    中华中医药杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    秦莉花;王国佐;刘林;黄娟;刘洋;易亚乔;杨梅;程诚;李富周;葛金文
  • 通讯作者：
    葛金文
Investigating potential ferroptosis-related differentially expressed genes and biomarkers of ischemic stroke in elderly women using bioinformatics
利用生物信息学研究老年女性缺血性中风的潜在铁死亡相关差异表达基因和生物标志物
  • DOI：
    10.26355/eurrev_202207_29199
  • 发表时间：
    2022-01-01
  • 期刊：
    EUROPEAN REVIEW FOR MEDICAL AND PHARMACOLOGICAL SCIENCES
  • 影响因子：
    3.3
  • 作者：
    Li, S.;Li, Z-Y;Qin, L-H
  • 通讯作者：
    Qin, L-H

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其他文献

应用细胞培养技术观察黄芩苷对损伤子宫内膜细胞凋亡的影响
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  • 发表时间：
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    --
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    Liu Xiao-li
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  • 通讯作者：
    秦莉花
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    --
  • 发表时间：
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  • 作者：
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  • 通讯作者：
    QIN Li-hua
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    --
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    秦莉花;李春梅;王若光等
  • 通讯作者：
    王若光等
人脐静脉内皮细胞的体外分离培养及鉴定
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    --
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    湖南中医药大学学报
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    --
  • 作者：
    刘小丽;LIU Xiao-Li;LIU Hui-ping;YE Zan;LI Chun-mei;刘惠萍;QIN Li-hua;QIN Ming-chun;叶赞;王若光;李春梅;WANG Ruo-guang;秦明春;秦莉花
  • 通讯作者：
    秦莉花

其他文献

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秦莉花的其他基金

基于miR-23a/COMMD1轴调控铜稳态探讨加味脑泰方抑制绝经后缺血性脑卒中铜死亡的作用机制
  • 批准号：
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    面上项目

相似国自然基金

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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