MAPK信号转导通路活性与肿瘤细胞双微体形成的相关性研究

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基本信息

  • 批准号：
    31000626
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    18.0万
  • 负责人：
    孙文靖
  • 依托单位：
    哈尔滨医科大学
  • 学科分类：
    C0702.细胞信号转导
  • 结题年份：
    2013
  • 批准年份：
    2010
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2011-01-01 至2013-12-31

项目摘要

双微体（DMs）作为基因扩增的细胞遗传学标志物，常与恶性肿瘤的演进密切相关。但双微体的形成机制目前还未完全阐明。丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号转导通路在人类恶性肿瘤中经常出现异常调控，与染色体基因组不稳定性密切相关。为明确MAPK通路激活与双微体形成的相关性，本研究从MAPK通路中ERK1/2、JNK和p38这3条主要的并行通路入手，利用双微体MYC报告基因表达的肿瘤细胞作为研究平台，通过抑制剂和RNAi技术逐级检测MAPK通路中MAPKs-MAPKKs-MAPKKKs各级蛋白激酶对肿瘤细胞双微体形成、携带癌基因的扩增与表达及对肿瘤细胞生物学功能的影响，由此分析MAPK通路蛋白激酶活性和肿瘤细胞双微体形成的相关性。根据研究结果，通过对MAPK通路中与肿瘤细胞双微体形成密切相关的重要靶点进行干预，减少双微体数目，控制肿瘤细胞演进，针对双微体的靶向性治疗可能会成为一种新的肿瘤治疗策略。

结项摘要

双微体（DMs）作为基因扩增的细胞遗传学标志物，常与恶性肿瘤的演进密切相关。丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号转导通路在人类恶性肿瘤中经常出现异常调控，与染色体基因组不稳定性密切相关。为明确MAPK通路激活与双微体形成的相关性，本研究从MAPK通路中ERK1/2、JNK和p38这3条主要的并行通路入手，利用含有双微体的肿瘤细胞作为研究平台，通过抑制剂和RNAi技术检测MAPK通路中蛋白激酶对肿瘤细胞双微体形成、携带癌基因的扩增及对肿瘤细胞生物学功能的影响。研究发现ERK1/2在多种肿瘤细胞中处于持续激活状态时，MAPK-ERK1/2通路中蛋白激酶活性被抑制后，肿瘤细胞双微体数目减少、双微体携带基因扩增拷贝数降低、双微体以微核形式排出细胞外，并且细胞生长速度减慢、细胞侵袭能力降低；而MAPK-JNK和p38通路对肿瘤细胞中双微体没有影响。由此说明MAPK-ERK1/2通路中蛋白激酶活性与肿瘤细胞双微体稳定维持和基因扩增密切相关。通过减少双微体数目，控制肿瘤细胞演进，针对双微体的靶向性治疗可能会成为一种新的肿瘤治疗策略。.经过3年的努力，课题组完成了研究计划，研究发现“MAPK-ERK1/2信号通路抑制剂在制备去除或抑制肿瘤细胞中双微体药物中的应用”已经获得国家发明专利1项，发表文章9篇，包括SCI收录文章2篇，国家核心期刊文章5篇，会议论文2篇。同时，通过研究培养有4名硕士研究生已经毕业。

项目成果

期刊论文数量（7）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（2）
专利数量（0）
ERK1/2通路基因突变对低级浆液性卵巢癌发生发展的影响
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    肿瘤学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    张晶;孙文靖;于旸;傅松滨
  • 通讯作者：
    傅松滨
统计学在肿瘤细胞遗传学中的应用
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    国际遗传学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    全超;孙文靖;于旸;白静
  • 通讯作者：
    白静
Expulsion of micronuclei containing amplified genes contributes to a decrease in double minute chromosomes from malignant tumor cells.
含有扩增基因的微核的排出导致恶性肿瘤细胞双微小染色体的减少
  • DOI：
    10.1002/ijc.28467
  • 发表时间：
    2014-03-15
  • 期刊：
    International journal of cancer
  • 影响因子：
    6.4
  • 作者：
    Ji W;Bian Z;Yu Y;Yuan C;Liu Y;Yu L;Li C;Zhu J;Jia X;Guan R;Zhang C;Meng X;Jin Y;Bai J;Yu J;Lee KY;Sun W;Fu S
  • 通讯作者：
    Fu S
人成纤维细胞生长因子受体2的研究进展
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2011
  • 期刊：
    国际遗传学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    FU Song-bin;孙文靖;张慧姝;白静;金焰;傅松滨;JI Wei;SUN Wen-jing;ZHANG Hui-shu
  • 通讯作者：
    ZHANG Hui-shu
双微体型微核产生的机制
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    国际遗传学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    赵妍;于丹红;孙文靖;于旸;白静
  • 通讯作者：
    白静

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双微体型微核产生的分子机制
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双微体携带基因FAM84B对人结直肠腺癌细胞系NCI-H716的细胞功能的影响
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  • 作者：
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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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