基于“辛润”药性理论的当归芍药散对hiPSC技术建立肝肾亏虚型AD模型的作用机制研究

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81673619
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    57.0万
  • 负责人：
    吴庆光
  • 依托单位：
    广州中医药大学
  • 学科分类：
    H3207.中药药性理论
  • 结题年份：
    2020
  • 批准年份：
    2016
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2017-01-01 至2020-12-31

项目摘要

Xin-run theory of Chinese medicine is an important part in the property theory of nature and flavor of Chinese materia medica, which first appeared in the Huangdi Nei-jing (Yellow Emnerors Internal Classic) illustrated as used acrid herbs when liver and kidney deficiency. However, the theory of nourish liver and kidney deficiency with acrid herbs has little systematic research on this theory. Danggui Shaoyao Powder is the classical formula found by Zhang Zhongjing which consisted with strengthening spleen and removing dampness and activating blood compatibility with Ligusticum Chuanxiong and Angelica Sinensis. The clinicla reseach supported that the compatibility with Ligusticum Chuanxiong and Angelica Sinensis could significantly strengthen the liver and kidney deficiency type of senile dementia (Alzheimer 's Disease, AD) . By using the method of dismantlement study that divided Danggui Shaoyao Powder into whole group and blood activating drugs drugs angelica and Chuanxiong prescription group, and establishing liver and kidney deficiency type of AD humanization animal model with hiPSC technology ,this study is aim to explore the effect and mechanism of acrid herbs on the AD and the influence of IGF1-IRS-Akt cell survival signaling cascade classical pathway, to enrich and develope the Xin-run theory of Chinese medicine.
辛能润是中药药性理论的重要组成部分，最早见于《素问•藏气法时论》：“肾苦燥，急食辛以润之……” ，把“润燥”作为辛味药的功效之一。然而目前鲜有研究对于这一理论进行系统探索。张仲景所著经典方当归芍药散正是在健脾利湿和血药物中配伍了辛温之川芎、当归，临床研究证实配伍辛味药物后显著加强了对肝肾亏虚型老年性痴呆（Alzheimer’s Disease ，AD）的防治作用。因此本课题拟运用拆方研究方法，将当归芍药散分为全方组和去辛温活血药当归、川芎的拆方组，利用诱导多能干细胞技术建立肝肾亏虚型AD人源模型，考察辛味药物对于肝肾亏虚型AD的防治作用以及对经典通路IGF1-IRS-Akt细胞生存信号级联通路的影响，丰富和发展“辛能润”的药性理论内涵。

结项摘要

辛能润是中药药性理论的重要组成部分，最早见于《素问•藏气法时论》。然而目前鲜有研究对于这一理论进行系统探索。张仲景所著经典方当归芍药散正是在健脾利湿和血药物中配伍了辛温之川芎、当归，临床研究证实配伍辛味药物后显著加强了对肝肾亏虚型老年性痴呆（Alzheimer’s Disease ，AD）的防治作用。因此本课题旨在利用诱导多能干细胞技术建立肝肾亏虚型AD人源模型，考察辛味药物对于肝肾亏虚型AD的防治作用以及对经典通路IGF1-IRS-Akt细胞生存信号级联通路的影响，丰富和发展“辛能润”的药性理论内涵。. 本研究通过四年的扎实研究，首先收集了AD病人以及健康对照的外周血，将AD病人特异和正常人hiPSC以拟胚体（EB）的方式分化神经元干细胞，并进一步分化成相应皮层神经元，得到AD病人特异和正常人的神经元作为下一步AD疾病机制研究的人源性细胞模型。我们首次建立了散发型AD细胞模型，并将这一结果发表到了SCI 收录期刊Stem Cells International（IF=3.869)。在模型的基础上，我们利用当归芍药散中主要有效成分对AD模型IGF1-IRS-Akt信号通路及Aβ寡聚体形成的影响及其神经保护作用，通过实时荧光定量PCR、Western blot检测当归芍药散中主要有效成分处理后AD模型神经元IGF-1及IGF-1R的基因表达量变化及IGF-1R、IRS和Akt的磷酸化水平，探讨不同给药处理对AD模型IGF1-IRS-Akt信号通路的影响。通过Western blot、ELISA检测不同药物处理后AD模型神经元中Aβ寡聚体表达的变化，探讨了当归芍药散主要有效成分改善AD症状的分子机制。. 该课题首次运用hiPSC技术成功建立了人源性散发型AD细胞疾病模型，为AD疾病的发病机制研究及药物治疗机制研究提供人源性疾病模型。证实了当归芍药散中当归、川芎的主要成分阿魏酸对神经细胞细胞（大鼠嗜铬细胞瘤细胞系：有神经元样特征）更能显著上调IGF1-IRS-Akt信号通路，抑制Aβ寡聚体引起突触丢失和神经元凋亡，从而说明当归芍药散中的辛温药发挥了“辛能润”之作用，丰富和发展“辛润”的药性理论内涵，验证了我们提出的科学假说。

项目成果

期刊论文数量（5）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
阿魏酸对H_2O_2致PC12细胞氧化损伤的保护作用
  • DOI：
    10.13422/j.cnki.syfjx.20191202
  • 发表时间：
    2019
  • 期刊：
    中国实验方剂学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    林秋珊;杨佩芬;尹曼雪;张时兵;刘四军;吴庆光
  • 通讯作者：
    吴庆光
基于R语言以当归芍药散为例探究辛润法的组方规律
  • DOI：
    10.13422/j.cnki.syfjx.20181142
  • 发表时间：
    2018
  • 期刊：
    中国实验方剂学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    陈一君;林秋珊;刘颖;熊森林;吴庆光
  • 通讯作者：
    吴庆光
基于网络药理学探讨当归芍药散治疗阿尔茨海默病的作用机理
  • DOI：
    10.13288/j.11-2166/r.2019.09.015
  • 发表时间：
    2019
  • 期刊：
    中医杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    周成成;梁幼雅;刘四军;吴庆光
  • 通讯作者：
    吴庆光
基于IGF-1R/Akt/PGC-1α通路探讨芍药苷对H_2O_2诱导PC12细胞氧化损伤的保护作用
  • DOI：
    10.19378/j.issn.1003-9783.2019.09.006
  • 发表时间：
    2019
  • 期刊：
    中药新药与临床药理
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    杨佩芬;吴庆光;刘四军;林秋珊;李盛青
  • 通讯作者：
    李盛青
Re-construction of Alzheimer’s Disease Cell Model in Vitro via Extracted Peripheral Blood Molecular Cells from a Sporadic Patient
通过提取散发性患者外周血分子细胞在体外重建阿尔茨海默病细胞模型
  • DOI：
    10.1155/2020/8897494
  • 发表时间：
    2020
  • 期刊：
    Stem Cells International
  • 影响因子：
    4.3
  • 作者：
    Sijun Liu;Yuying Zhao;Xiaoying Su;Chengcheng Zhou;Peifen Yang;Qiusan Lin;Shijun Li;HanxuTan;Qi Wang;Changjun Wang;Qingguang Wu
  • 通讯作者：
    Qingguang Wu

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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