卵巢低级别浆液性癌输卵管起源的分子机制研究

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基本信息

  • 批准号：
    81272857
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    76.0万
  • 负责人：
    孔北华
  • 依托单位：
    山东大学
  • 学科分类：
    H1802.肿瘤发生
  • 结题年份：
    2016
  • 批准年份：
    2012
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2013-01-01 至2016-12-31

项目摘要

Low grade serous ovarian cancer(LG-SC) is thought to be derived from Ovarian Surface Epithelia（OSE）. Based on pathological and immunohistochemical studies of ovarian normal tissues and serous tumor tissues, we proposed that the "ovarian" LG-SC is likely to be derived from oviduct（fallopian tube）epithiliam.Tubal epithelia are able to stuck on ovarian surface invaginate into the ovarian stroma to form ovarian epithelial inclusions (OEIs).Serous tumors including serous cystadenoma, serous borderline tumor, and LG-SC develop afterwards. In this study, Calibrant's Gemini? platform was used for proteomics analysis on OSE,OEI,benign,bordline and cancerous tissues isolated by Laser capture microdissection (LCM).The first aim of this study is to confirm the oviduct origin of LG-SC by proteomics analysis. Then we chose RID1A, 53BP1and HRAS(Dysregulated in LG-SC) to study their roles in tumorigenesis and progression. At last we will use immunohistochemical analysis to test the correlation between these protein expression and tumor progression or overall survival.This study will clarify the origin and progression of LG-SC and identify tumor markers for early diagnosis and molecular treatment.
传统观点一直认为卵巢低级别浆液性癌与其他上皮性卵巢癌一样起源于卵巢表面上皮。我们在近期工作基础上提出卵巢低级别浆液性癌起源于输卵管的假说：输卵管上皮细胞脱落→附着到卵巢表面→输卵管源包涵体→卵巢浆液性囊腺瘤→卵巢交界性浆液性肿瘤→卵巢低级别浆液性癌。本研究用激光捕获显微切割技术获取输卵管上皮、卵巢表面上皮、包涵体、浆液性囊腺瘤、交界性浆液性肿瘤、低级别浆液性癌组织，利用Gemini蛋白组学系统进行蛋白表达谱分析；分析各种组织的表达谱验证卵巢低级别浆液性癌起源于输卵管的假说；筛选可能导致卵巢低级别浆液性癌发生发展的关键分子如RID1A、53BP1和HRAS，并利用体外、体内实验分析它们在低级别浆液性癌发生发展过程中的作用；免疫组化分析RID1A、53BP1和HRAS与肿瘤发生发展和临床预后的相关性。本研究将为明确卵巢低级别浆液性癌的起源提供分子水平的证据，为肿瘤标志物的筛选和诊断提供依据。

结项摘要

传统观点一直认为低级别浆液性卵巢癌与其他上皮性卵巢癌一样起源于卵巢表面上皮。近期的研究表明高级别浆液性卵巢癌主要起源于输卵管伞上皮，同时我们前期研究从病理及组织形态学上揭示卵巢低级别浆液性癌起源于输卵管伞分泌细胞。本课题拟在此基础上验证高级别浆液性卵巢癌的输卵管起源并进一步探索低级别浆液性卵巢癌起源于输卵管的分子证据，同时筛选能有效区分高低级别浆液性卵巢癌的分子标记。本研究通过转录组测序技术检测输卵管上皮（FTE）（5例）、卵巢表面上皮(OSE)（4例）、人腹膜上皮（HPM）（4例）、浆液性交界性卵巢肿瘤(SBT)（6例）、低级别浆液性卵巢癌（LGSOC）（6例）和高级别浆液性卵巢癌（HGSOC）（5例）mRNA的表达水平，六组样本差异表达基因分层聚类分析显示SBT、LGSOC和HGSOC基因表达模式均与FTE更相近，通过非参数秩和检验以P<0.005为截断选取三组正常组织差异表达基因536个，进一步通过非监督聚类分析、秩和分析及皮尔森检验明确了LGSOC分子表达模式与FTE更相近且相关性最大。RT-PCR验证测序结果并筛选FTE和OSE中差异表达基因，进一步免疫组化验证差异表达基因在LGSOC、FTE和OSE组织中的表达量及表达模式，发现其在LGSOC中的表达量及模式与FTE一致，充分证明了低级别浆液性卵巢癌起源于输卵管的观点。另外，课题组验证并筛选高低级别浆液性卵巢癌中差异表达基因，发现AGR3在两者中具有明显差异，免疫组化联合TP53和AGR3明显提高高低级别浆液性卵巢癌诊断的准确性，可用于临床有效区分高低级别浆液性癌，指导后期临床治疗。本课题从分子水平证实低级别浆液性卵巢癌起源于输卵管，为其早期诊断及发生机制的研究奠定坚实基础。

项目成果

期刊论文数量（16）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Low-dose radiation-induced epithelial-mesenchymal transition through NF-kappa B in cervical cancer cells
低剂量辐射通过 NF-κ B 诱导宫颈癌细胞上皮间质转化
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    INTERNATIONAL JOURNAL OF ONCOLOGY
  • 影响因子：
    5.2
  • 作者：
    Zhang, Ning;Yuan, Cunzhong;Yang, Ning;Kong, Beihua
  • 通讯作者：
    Kong, Beihua
miR-1236-3p represses the cell migration and invasion abilities by targeting ZEB1 in high-grade serous ovarian carcinoma
miR-1236-3p通过靶向ZEB1抑制高级别浆液性卵巢癌中的细胞迁移和侵袭能力
  • DOI：
    10.3892/or.2014.3046
  • 发表时间：
    2014-04-01
  • 期刊：
    ONCOLOGY REPORTS
  • 影响因子：
    4.2
  • 作者：
    Wang, Yu;Yan, Shi;Kong, Beihua
  • 通讯作者：
    Kong, Beihua
Molecular Analyses of 6 Different Types of Uterine Smooth Muscle Tumors: Emphasis in Atypical Leiomyoma
6 种不同类型子宫平滑肌肿瘤的分子分析：重点关注非典型平滑肌瘤
  • DOI：
    10.1002/cncr.28900
  • 发表时间：
    2014-10-15
  • 期刊：
    CANCER
  • 影响因子：
    6.2
  • 作者：
    Zhang, Qing;Ubago, Julianne;Wei, Jian-Jun
  • 通讯作者：
    Wei, Jian-Jun
Analyzing association of the XRCC3 gene polymorphism with ovarian cancer risk.
XRCC3 基因多态性与卵巢癌风险的关联分析
  • DOI：
    10.1155/2014/648137
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    BioMed research international
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Yuan C;Liu X;Yan S;Wang C;Kong B
  • 通讯作者：
    Kong B
A multiplex methylation-specific PCR assay for the detection of early-stage ovarian cancer using cell-free serum DNA.
使用游离血清 DNA 检测早期卵巢癌的多重甲基化特异性 PCR 测定。
  • DOI：
    10.1016/j.ygyno.2013.04.048
  • 发表时间：
    2013-07
  • 期刊：
    Gynecologic Oncology
  • 影响因子：
    4.7
  • 作者：
    Xie, Xing;Ma, Ding;Shen, Keng;Kong, Beihua
  • 通讯作者：
    Kong, Beihua

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其他文献

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  • 作者：
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    孔北华
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  • 发表时间：
    2014
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    --
  • 作者：
    马道新;崔保霞;张友忠;孔北华
  • 通讯作者：
    孔北华

其他文献

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AI项目解读示例

课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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