腺苷信号介导电针预处理脑缺血耐受的机制

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号:
    81273926
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    70.0万
  • 负责人:
  • 依托单位:
  • 学科分类:
    H3302.中西医结合临床基础
  • 结题年份:
    2016
  • 批准年份:
    2012
  • 项目状态:
    已结题
  • 起止时间:
    2013-01-01 至2016-12-31
  • 项目参与者:
    莫云长; 吴辉; 戴勤学; 金深辉; 耿武军; 张学政; 王宏法; 刘旭玲; 任冶龙;
  • 关键词:

项目摘要

Acupuncture as a traditional Chinese technique in treatment for stroke, however the potential mechanism remain unknown. Our group has demonstrated that the cerebral ischemic tolerance induced by electroacupuncture was inhibited by adenosine A1 receptor antagonist. Furthermore, electroacupuncture contribute to upregulation of adenosine A1 receptor mRNA and adenosine concentration in native rats, indicating that adenosine signal mediate electroacupuncture preconditioning induced cerebral ischemic tolerance. SiRNA technique and adenosine A1 receptor gene knockout animal were used in our study, and to establish MACO model,the experimental methods including TTC staining, microdialysis, Western-Blot, Immunohistochemistry, TUNEL, Real-time PCR, cell transfection . Demonstration that whether adenosine signal mediate electroacupuncture preconditioning induced cerebral ischemic tolerance by various levels such as tissue,cell ,molecule and gene? To clarify its mechanism is peripheral or central, or both? This research provide a scientific basis for the electro-acupuncture treatment of cerebral ischemic injury.
针刺作为脑中风康复常用的治疗方法,其作用机制至今仍不明确。课题组前期研究发现电针的脑缺血耐受效应可被腺苷A1受体拮抗剂逆转,同时电针正常大鼠百会穴除可上调脑的腺苷浓度及A1受体mRNA表达量,也上调穴位周围的腺苷浓度,由此提示腺苷信号可能参与了电针脑缺血耐受。据此课题组提出以下科学假说:腺苷信号介导电针的脑缺血耐受作用。本课题将采用siRNA技术使大鼠穴位周围和脑内的腺苷A1受体表达沉默,同时采用腺苷A1受体基因敲除小鼠建立MACO模型,运用TTC 染色、微透析法、Western-Blot、免疫组化、TUNEL、Real-time PCR,细胞转染等实验方法,分别从整体、组织、细胞、分子、基因等不同层面论证腺苷信号是否介导了电针的脑缺血耐受?阐明其机制是外周或中枢,还是两者共同参与?本研究成果将为电针治疗脑缺血性损伤的理论基础提供科学依据。

结项摘要

研究背景:脑梗塞是神经系统的常见病和多发病,具有高发病率与高死亡率的特点,针刺对脑梗塞所致的缺血性脑损伤有明显的保护作用,但是其具体机制仍不明确。已经证实腺苷信号通路参与并介导了电针的镇痛效应,而腺苷信号在电针脑保护研究方面尚未阐明,所以本研究以大鼠MCAO模型为对象,采用电针预处理方法,研究腺苷信号通路在电针脑缺血耐受中的作用及机制。.研究内容主要分为以下三个部分:1、研究腺苷A1受体介导电针脑缺血耐受的中枢机制,包括观察电针预处理后大鼠脑内腺苷含量;观察电针对MCAO大鼠神经行为学,凋亡系数以及脑梗死面积的影响;应用腺苷A1拮抗剂与激动剂,观察电针的效应是否被阻断或者模拟;通过腺苷A1shRNA转染沉默大鼠海马区腺苷A1受体进一步观察脑内腺苷A1在电针的保护效应中的作用。2、研究腺苷A1受体介导电针脑缺血耐受的外周机制,通过百会穴周围注射腺苷A1受体激动剂(CCPA),在MCAO大鼠上观察神经行为学,凋亡系数以及Bcl-2等指标,明确是否能模拟出电针的脑缺血耐受效应。3、研究腺苷代谢关键酶在电针脑缺血耐受中的作用,观察电针后大鼠脑内腺苷及腺苷脱氨酶(ADA)浓度,与电针干预对比,在大鼠MCAO模型上给予ADA拮抗剂,观察ADA是否能模拟电针脑缺血耐受中的作用。.研究结果:电针可以上调大鼠脑内腺苷含量,改善行为学,降低脑梗死体积,减少脑内神经元凋亡,腺苷A1R拮抗剂与病毒转染均可以逆转电针的上述效应;百会穴注射CCPA可以模拟出电针干预效应;电针可以降低大鼠脑内ADA含量, ADA拮抗剂可以模拟电针的脑缺血耐受效应。.科学意义:电针预处理可以降低大鼠脑内腺苷代谢关键酶ADA表达,使腺苷含量累积,并且通过药理学与基因学方法明确了外周(百会穴周围)与中枢(脑内)的腺苷信号均介导了电针的脑缺血耐受效应,阐明了腺苷信号通路参与了电针脑缺血耐受的机制。本研究的成果将有利于推动针刺治疗脑梗塞的机制研究,并进一步完善针刺治疗缺血性脑损伤的理论基础和科学依据。

项目成果

期刊论文数量(14)
专著数量(0)
科研奖励数量(2)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Carnosic acid attenuates neuropathic pain in rat through the activation of spinal sirtuin1 and down-regulation of p66shc expression
鼠尾草酸通过激活脊髓 Sirtuin1 和下调 p66shc 表达减轻大鼠神经性疼痛
  • DOI:
    10.1016/j.neuint.2016.01.004
  • 发表时间:
    2016-02-01
  • 期刊:
    NEUROCHEMISTRY INTERNATIONAL
  • 影响因子:
    4.2
  • 作者:
    Chen, Shuang-dong;Ji, Bin-bin;Wang, Jun-lu
  • 通讯作者:
    Wang, Jun-lu
The effect of auricular acupressure on preoperative anxiety in patients undergoing gynecological surgery
耳穴贴压对妇科手术患者术前焦虑的影响
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2016
  • 期刊:
    Int J Clin Exp Med
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    Meizi Qian;Xiuxiu Zhuang;Luping Huang;JunluWang
  • 通讯作者:
    JunluWang
Loss of ICA69 Potentiates Long-Lasting Hyperalgesia After Subcutaneous Formalin Injection into the Mouse Hindpaw
小鼠后爪皮下注射福尔马林后,ICA69 缺失会增强持久的痛觉过敏
  • DOI:
    10.1007/s11064-014-1503-z
  • 发表时间:
    2015
  • 期刊:
    Neurochemical Research
  • 影响因子:
    4.4
  • 作者:
    Li Qian-Jun;Wang Zhen;Yao Yong-Xing;Jin Shen-Hui;Qian Mei-Zi;Li Na-Na;Wang Ya-Nan;Zhang Ya-Wen;Chen Bin-Yu;Jia Dan-Yun;Shen Ying;Wang Jun-Lu
  • 通讯作者:
    Wang Jun-Lu
腺苷A1受体介导异丙酚预处理对局灶性脑缺血再灌注损伤大鼠的缺血耐受
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2016
  • 期刊:
    中国临床药理学与治疗学
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    韩琨元;王丹丹;戴勤学;王均炉
  • 通讯作者:
    王均炉
百会穴注射腺苷A1受体激动剂对创伤性颅脑损伤大鼠脑水含量及炎性介质的影响
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2016
  • 期刊:
    中国中西医结合急救杂志
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    周乐平;汪俊凯;戴勤学;王均炉
  • 通讯作者:
    王均炉

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其他文献

电针对急性束缚性应激大鼠海马组织BDNF/TrkB表达的影响
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2018
  • 期刊:
    中国中西医结合杂志
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    郏丹赟;李芝慧;张民远;戴勤学;莫云长;耿武军;王均炉
  • 通讯作者:
    王均炉
Wnt/β-catenin信号通路通过下调自噬改善大鼠脑缺血再灌注损伤
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2018
  • 期刊:
    中国动脉硬化杂志
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    耿武军;陈成宇;张民远;莫云长;唐红丽;王均炉;俞卫锋
  • 通讯作者:
    俞卫锋

其他文献

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王均炉的其他基金

PICK1-ICA69复合物调控腺苷A1受体介导的针刺镇痛机制
  • 批准号:
    81573742
  • 批准年份:
    2015
  • 资助金额:
    59.0 万元
  • 项目类别:
    面上项目

相似国自然基金

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课题项目:调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要:

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题,其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子,其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而,TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用,影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法,探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用,为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义,并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路:

科学问题:TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达?
前期研究:已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应,但其具体机制尚不明确。
研究创新点:本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线:包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术:TRIM2与病毒RNA的相互作用分析,IFN-β启动子活性检测。
实验模型:使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
      
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