乙酰转移酶p300对脂肪酸合成的调控机制及其在前列腺癌治疗中的意义

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81502190
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    18.0万
  • 负责人：
    刚晓坤
  • 依托单位：
    吉林大学
  • 学科分类：
    H1807.肿瘤代谢
  • 结题年份：
    2018
  • 批准年份：
    2015
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2016-01-01 至2018-12-31

项目摘要

Prostate cancer is one of the most common tumors, but at present, there is no alternative therapy to improve the prognosis of the patients. Fatty acid synthase (FASN), as a key enzyme in the fatty acid synthesis, is the ideal target of prostate cancer therapy. However, the regulatory mechanism of FASN in prostate cancer is still not clear. P300 acetyltransferase plays an important role in prostate cancer. Based on the p300 CHIP-Seq data analysis and the results of preliminary test, we found that p300 bound to the FASN promoter, triggered histone acetylation, transcriptional activated FASN expression. In this study, using molecular biology technology, we will deeply study the regulation mechanism of FASN by p300, and its function on fatty acid metabolism and the proliferation of prostate cancer. This project helps to analyze the interaction between transcriptional coactivator and DNA and histone acetylation; contributes to a better understanding of the regulatory mechanisms of fatty acid synthesis in prostate cancer; more importantly helps establishment of a new therapeutic target in advanced prostate cancer and a more scientific and rational drug combination therapy for the treatment of prostate cancer.
前列腺癌是最常见的实体肿瘤之一，但对其治疗手段有限。脂肪酸合成酶（FASN）作为脂肪酸合成的关键酶，是前列腺癌治疗的理想靶标。但对于FASN的调控尚不清晰。乙酰化转移酶p300是促进前列腺癌的增殖和进展的重要转录共激活因子，本课题组基于对p300的染色质免疫沉淀-测序的分析及预试验结果，发现p300结合于FASN启动子，启动组蛋白乙酰化，转录激活FASN的表达。本课题拟通过体内、外试验，进一步研究p300对FASN调控的分子机制，及其对脂肪酸合成和肿瘤增殖的影响。本课题有助于分析转录共激活因子与DNA之间的相互作用，及组蛋白乙酰化对基因转录的影响；有助于更深入了解前列腺癌中脂肪酸合成的调控机制；更有助于确立前列腺癌的新的治疗靶点，以更科学合理的联合药物治疗，为前列腺癌治疗提供新的思路。

结项摘要

前列腺癌是最常见的实体肿瘤之一，但对其治疗手段有限。脂肪酸合成酶（FASN）作为脂肪酸合成的关键酶，是前列腺癌治疗的理想靶标。但对于FASN的调控尚不清晰。乙酰化转移酶p300是促进前列腺癌的增殖和进展的重要转录共激活因子，本课题组基于对p300的染色质免疫沉淀-测序的分析及预试验结果，发现p300结合于FASN启动子，启动组蛋白乙酰化，转录激活FASN的表达。本课题通过体内、外试验，进一步证明，在前列腺癌细胞中，p300直接结合于FASN的启动子区域，并调控H3K27乙酰化。降调p300明显抑制了FASN的表达，并明显抑制了脂质的水平。在人类前列腺癌组织中p300和FASN的表达水平呈正相关。p300通过调控FASN 的表达，调节前列腺癌细胞脂质水平，进而影响前列腺的生长。另外，使用GSE7930表达基因数据集，通过功能分析和肿瘤相关基因（TAG）筛查，明确FABP4、IGFBP3、THBS1和GJA1是前列腺癌细胞转移的潜在标志物，p53、PPAR和缝隙连接通路在前列腺癌细胞转移中起着重要作用。同时发现，在前列腺癌中，MIR-206通过靶向CXCL11作为肿瘤抑制因子来抑制细胞周期，负性调节前列腺癌细胞的增殖和迁移。研究成果有助于更深入了解前列腺癌发病机制；更有助于确立前列腺癌的新的治疗靶点，为前列腺癌治疗提供新的思路。

项目成果

期刊论文数量（4）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Identification of key genes associated with rheumatoid arthritis with bioinformatics approach.
利用生物信息学方法鉴定与类风湿性关节炎相关的关键基因
  • DOI：
    10.1097/md.0000000000007673
  • 发表时间：
    2017-08
  • 期刊：
    Medicine
  • 影响因子：
    1.6
  • 作者：
    Gang X;Sun Y;Li F;Yu T;Jiang Z;Zhu X;Jiang Q;Wang Y
  • 通讯作者：
    Wang Y
An extensive study of the mechanism of prostate cancer metastasis
前列腺癌转移机制的广泛研究
  • DOI：
    10.4149/neo_2018_161217n648
  • 发表时间：
    2018
  • 期刊：
    Neoplasma
  • 影响因子：
    3
  • 作者：
    Wang Y.;Guo W.;Xu H.;Zhu X.;Yu T.;Jiang Z.;Jiang Q.;Gang X
  • 通讯作者：
    Gang X
MiR-206 inhibits proliferation and migration of prostate cancer cells by targeting CXCL11
MiR-206通过靶向CXCL11抑制前列腺癌细胞的增殖和迁移
  • DOI：
    10.1002/pros.23468
  • 发表时间：
    2018-05-15
  • 期刊：
    PROSTATE
  • 影响因子：
    2.8
  • 作者：
    Wang, Yao;Xu, Haitao;Gang, Xiaokun
  • 通讯作者：
    Gang, Xiaokun

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其他文献

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刚晓坤的其他基金

二酰基甘油O-酰基转移酶1调控自噬流影响前列腺癌生长的作用及机制研究
  • 批准号：
  • 批准年份：
    2022
  • 资助金额：
    51 万元
  • 项目类别：
    面上项目
癌相关成纤维细胞来源的外泌体miR-33b在高脂促进前列腺癌生长中的作用及其机制研究
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    81972372
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    2019
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  • 项目类别：
    面上项目

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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