Nrf2通过负调控NLRP3炎性复合体的活化减轻脑缺血再灌注损伤的作用及机制研究
项目介绍
AI项目解读
基本信息
- 批准号:81671158
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:57.0万
- 负责人:
- 依托单位:
- 学科分类:H0906.脑血管结构、功能异常及相关疾病
- 结题年份:2020
- 批准年份:2016
- 项目状态:已结题
- 起止时间:2017-01-01 至2020-12-31
- 项目参与者:喻姗姗; 陈晏林; 李玲玉; 周杨; 游艳; 何琪; 侯仰昊;
- 关键词:
项目摘要
Further elucidation of the pathogenesisand find out endogenous molecular may provide promising opportunities to prevent cerebral ischemia reperfusion injury. NLRP3 inflammasome can aggravate cerebralischemia reperfusion injury. However, the signaling pathways that lead to the activation of NLRP3 inflammasome by I/R injury have not been fully elucidated. Nrf2 is a critical transcription factor regulating cellular antioxidant. It can protect brain from ischemia reperfusion injury. On this basis, we put forward the hypothesis: “As the negative regulating factor of NLR3 inflammasome activation , Nrf2 could alleviate cerebral ischemia/reperfusion injury by inhibiting TXNIP release from Trx1/TXNIP complex and /or inhibiting the opening of mPTP and mtDNA release into the cytoplasm.” Using RNA interfering and over-expression technology, we will further study the effects of Nrf2 on NLRP3 inflammasome and the relationship between Nrf2 and Trx1/TXNIP, Nrf2 and mPTP/mtDNA both in vitro and in vivo. This study will further elucidate the pathogenesis of cerebral ischemia reperfusion injury, and which may also provide new strategies for the prevention of stroke.
深入阐明脑缺血再灌注损伤的发病机制并寻找可能的内源性调控因子是神经保护的未来方向。NLRP3炎性复合体活化可以加重脑缺血再灌注损伤,而其上游调控机制不清。Nrf2作为体内最重要的调控氧化应激的转录因子具有保护脑缺血再灌注损伤的作用。结合现有文献报道和前期研究结果,我们首次提出:“ Nrf2作为NLRP3炎性复合体活化的负调控因子,可能通过抑制TXNIP从Trx1/TXNIP复合物中解离出核和/或通过抑制线粒体mPTP的开放从而减少mtDNA释放,最终抑制NLRP3炎性复合体的活化,减轻脑缺血再灌注损伤”。本项目将离体和在体实验结合,采用慢病毒RNA干扰和过表达技术及其他分子生物学方法,探讨Nrf2对NLRP3炎症复合体活化的负调控作用以及Nrf2对Trx1/TXNIP复合物和mPTP/mtDNA的影响。本研究将进一步阐明脑缺血再灌注损伤的发病机制,为脑卒中的防治提供新靶点和新策略。
结项摘要
固有免疫炎症反应在脑缺血再灌注损伤过程中发挥重要作用。NOD样受体家族成员(NLRP3 和 NLRP6)是固有免疫炎症反应的重要组成部分,然而,其在脑缺血再灌注损伤过程中的功能和调控机制尚未清楚。本项目以体内实验为主,采用AAV过表达、siRNA干扰及其他分子生物学实验技术,完整地证实了NLRP3炎性复合体在脑缺血再灌注损伤中重要的促发作用 并 初步构建了以自噬(线粒体自噬)为核心的NLRP3炎症复合体活化的负性调控网络。此外,本研究首次在脑缺血再灌注损伤中明确了NOD样受体家族新成员—NLRP6—通过组装形成炎性复合体增强炎症反应,加重神经功能损伤。本研究明确了NOD样受体家族成员在脑缺血再灌注损伤中重要的促发作用及其负性调控机制,进一步阐明脑缺血再灌注损伤的发病机制,为脑卒中的防治提供新靶点和新策略。
项目成果
期刊论文数量(11)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
HDAC10 alleviates inflammation after intracerebral hemorrhage via the PTPN22/NLRP3 pathway in rats
HDAC10通过PTPN22/NLRP3通路减轻大鼠脑出血后的炎症
- DOI:10.1016/j.neuroscience.2020.02.027
- 发表时间:2020
- 期刊:Neuroscience
- 影响因子:3.3
- 作者:赵敬
- 通讯作者:赵敬
TOM7 silencing exacerbates focal cerebral ischemia injury in rat by targeting PINK1/Beclin1-mediated autophagy
TOM7沉默通过靶向PINK1/Beclin1介导的自噬加剧大鼠局灶性脑缺血损伤
- DOI:10.1016/j.bbr.2018.11.031
- 发表时间:2019-03-15
- 期刊:BEHAVIOURAL BRAIN RESEARCH
- 影响因子:2.7
- 作者:Jiang Ning;Tan Junyi;Zhao Yong
- 通讯作者:Zhao Yong
Parkin-Dependent Mitophagy Is Required for the Inhibition of ATF4 on NLRP3 Inflammasome Activation in Cerebral Ischemia-Reperfusion Injury in Rats
Parkin 依赖性线粒体自噬是 ATF4 抑制大鼠脑缺血再灌注损伤中 NLRP3 炎症小体激活所必需的
- DOI:10.3390/cells8080897
- 发表时间:2019-08-01
- 期刊:CELLS
- 影响因子:6
- 作者:He, Qi;Li, Zhenyu;Zhao, Jing
- 通讯作者:Zhao, Jing
Effects of NLRP6 in Cerebral Ischemia/Reperfusion (I/R) Injury in Rats
NLRP6 对大鼠脑缺血/再灌注 (I/R) 损伤的影响
- DOI:10.1007/s12031-019-01370-4
- 发表时间:2019-11-01
- 期刊:JOURNAL OF MOLECULAR NEUROSCIENCE
- 影响因子:3.1
- 作者:Meng, Changchang;Zhang, Jinyan;Zhao, Jing
- 通讯作者:Zhao, Jing
Syringin exerts neuroprotective effects in a rat model of cerebral ischemia through the FOXO3a/NF-κB pathway
紫丁香苷通过 FOXO3a/NF-κB 通路对脑缺血大鼠模型发挥神经保护作用
- DOI:10.1016/j.intimp.2020.107268
- 发表时间:2021-01-01
- 期刊:INTERNATIONAL IMMUNOPHARMACOLOGY
- 影响因子:5.6
- 作者:Tan, Junyi;Luo, Jing;Zhao, Jing
- 通讯作者:Zhao, Jing
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