抗原/VIP融合蛋白疫苗调节肠粘膜免疫耐受、抑制食物过敏反应的机理研究

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    31570932
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    60.0万
  • 负责人：
    杨平常
  • 依托单位：
    深圳大学
  • 学科分类：
    C0808.疫苗、抗体与免疫干预
  • 结题年份：
    2019
  • 批准年份：
    2015
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2016-01-01 至2019-12-31

项目摘要

The breakdown of immune tolerance is associated with the pathogenesis of a broad array of immune diseases, such as food allergy, asthma and diabetes. The pathogenesis of breakdown of immune tolerance is unclear. The therapeutic effect on immune diseases is not satisfactory currently. Thus, it is of great significance to elucidate the underlying mechanism of immune intolerance and to develop novel therapeutic remedies to treat immune diseases. Our preliminary data indicate that vasoactive intestinal peptide (VIP) up regulates the cellular and molecular components of immune tolerance. In this study, we plan to observe the effect of VIP on regulating intestinal epithelial cell’s immune toleran. Furthermore, with a self-designed vaccine of antigen/VIP, we will induce the antigen specific long-lived plasmablast cells to differentiate into regulatory B cells, so as to restore the immune tolerance, and inhibit the allergic inflammation in the intestine. The expected results will take a further insight into the mechanism of immune intolerance, develop a novel remedy to restore immune tolerance, and to create a novel strategy which has therapeutic potential for immune diseases.
免疫耐受失常和机体许多疾病的发病有关，如食物过敏，哮喘，糖尿病等；这些病的发病率高达整个人群的20%以上。造成免疫耐受失常的机理未明；目前对这些病的治疗措施有限且疗效不满意。因此，阐明免疫耐受失常的机理和发掘新的治疗方法有重要意义。我们在前期研究中发现血管活性肠肽（VIP）对肠粘膜上皮细胞的免疫耐受特性有显著的上调作用。在本项目中，我们计划进一步观察经特异性抗原(Ag)/VIP融合蛋白疫苗预处理的肠上皮细胞对耐受性树突细胞和调节性T细胞的诱导作用，以及对抗原特异性长寿B细胞的转化作用。用我们设计的Ag/VIP疫苗，在过敏反应环境下，使抗原特异性长寿浆母细胞分化成为调节性B细胞，促使失常的免疫耐受功能恢复，抑制肠粘膜的过敏性炎症。本研究的预期结果将进一步加深对免疫耐受失常机理的认识，为促使失常的免疫耐受恢复提供一种全新的方法，和为临床上治疗因免疫耐受失常而引起的疾病提供一种新的思路。

结项摘要

免疫耐受失常和机体许多疾病的发病有关，如食物过敏，哮喘，糖尿病等；这些病的发病率高达整个人群的20%以上。造成免疫耐受失常的机理未明；目前对这些病的治疗措施有限且疗效不满意。因此，恢复失常的免疫耐受和发掘新的抗过敏疗法有重要意义。我们在前期研究中发现血管活性肠肽（VIP）对肠粘膜上皮细胞的免疫耐受特性有显著的上调作用。因此认为VIP可以通过调节肠上皮细胞的免疫耐受特性来恢复免疫耐受功能。本研究从2016年1月开始执行，到2019年12月在深圳大学医学部过敏与免疫学研究中心完成。我们在本研究中完成了以下内容：（1）观察了VIP疫苗在过敏反应环境下对食物过敏反应的抑制作用；（2）观察了VIP疫苗在过敏反应环境下诱导免疫耐受细胞的作用；（3）观察了VIP疫苗对肠粘膜Ag特异性长寿浆细胞的调节作用；（4）观察了VIP疫苗调节肠粘膜Ag特异性浆细胞分化；（5）观察了VIP疫苗上调Ag特异性浆细胞表达TGF-β的机理。这些结果进一步加深了对FA 时免疫耐受失常机理的认识，为在过敏环境下（如FA时）促使失常的免疫耐受恢复提供了一种全新的方法，和为临床上治疗因免疫耐受失常而引起的过敏性疾病提供了一种新的思路。

项目成果

期刊论文数量（23）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Toll-like receptor signal is required in maintenance of immune suppressive capacity of regulatory T cells
Toll 样受体信号是维持调节性 T 细胞免疫抑制能力所必需的
  • DOI：
    10.1016/j.imlet.2019.04.005
  • 发表时间：
    2019
  • 期刊：
    Immunology Letters
  • 影响因子：
    4.4
  • 作者：
    Zhao Miao;Zeng Hao Tao;Yang Gui;Geng Xiao Rui;Zhang Yuan Yi;Ma Fei;Liu Jiang Qi;Liu Zhi Qiang;Zhao Mei Zhen;Mo Li Hua;Luo Xiang Qian;Zhang Xiao Wen;Liu Da Bo;Yang Ping Chang
  • 通讯作者：
    Yang Ping Chang
Histone deacetylase 11 inhibits interleukin 10 in B cells of subjects with allergic rhinitis.
组蛋白脱乙酰酶 11 抑制过敏性鼻炎患者 B 细胞中的白细胞介素 10。
  • DOI：
    10.1002/alr.22171
  • 发表时间：
    2018
  • 期刊：
    Int Forum Allergy Rhinol
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Shao Jian-Bo;Luo Xiang-Qian;Wu Yong-Jin;Li Mao-Gang;Hong Jing-Yi;Mo Li-Hua;Liu Zhi-Gang;Li Hua-Bin;Liu Da-Bo;Yang Ping-Chang
  • 通讯作者：
    Yang Ping-Chang
Circadian protein CLK suppresses transforming growth factor-beta expression in peripheral B cells of nurses with day-night shift rotation.
昼夜轮班护士的昼夜节律蛋白 CLK 抑制外周 B 细胞中转化生长因子-β 的表达。
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2018
  • 期刊：
    American Journal of Translational Research
  • 影响因子：
    2.2
  • 作者：
    Yang Hui;Yang Li-Tao;Liu Jun;Tang Shan;Zhao Xiulan;Wang Qiaohong;Zhang Shaoguo;Shi Meixia;Pan Wei;Yang Ping-Chang
  • 通讯作者：
    Yang Ping-Chang
3-Methyl-4-nitrophenol triggers nasal allergy by modulating dendritic cell properties
3-甲基-4-硝基苯酚通过调节树突状细胞特性引发鼻过敏
  • DOI：
    10.1016/j.jaci.2018.11.012
  • 发表时间：
    2019
  • 期刊：
    Journal of Allergy and Clinical Immunology
  • 影响因子：
    14.2
  • 作者：
    Liu Xiao Yu;Wu Yong Jin;Song Li Juan;Zeng Xian Hai;Wang Shuai;Liu Jiang Qi;Mo Li Hua;Geng Xiao Rui;Yang Li Teng;Xie Rui Di;Zhang Xiao Wen;Liu Zhi Gang;Yang Ping Chang
  • 通讯作者：
    Yang Ping Chang
B cell lymphoma-2-like protein-12 association with T-helper 2 inflammation in chronic rhinosinusitis with allergy.
B 细胞淋巴瘤 2 样蛋白 12 与过敏性慢性鼻鼻窦炎中 T 辅助细胞 2 炎症相关。
  • DOI：
    10.1002/alr.22223
  • 发表时间：
    2018
  • 期刊：
    Int Forum Allergy Rhinol
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    An Yun-Fang;Wu Yong-Jin;Zeng Xian-Hai;Song Li-Juan;Ma Fei;Liao Wen-Jing;Liu Zhi-Qiang;Yang Gui;Zhang Xiao-Wen;Liu Zhi-Gang;Zhao Chang-Qing;Yang Ping-Chang
  • 通讯作者：
    Yang Ping-Chang

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其他文献

粉尘螨13.8 kDa溶菌酶的克隆表达、纯化鉴定及生物信息学分析
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  • 作者：
    梁志林;刘志刚;邬玉兰;陈思敏;杨平常;刘晓宇
  • 通讯作者：
    刘晓宇
类风湿关节炎血清植物性食物过敏原特异性IgG和IgE检测
  • DOI：
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  • 发表时间：
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  • 期刊：
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  • 作者：
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  • 通讯作者：
    吉琼梅
粉尘螨重组过敏原Derf11(副肌球蛋白)克隆表达、纯化及免疫学鉴定
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  • 发表时间：
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    赵长青;索利敏;何韶衡;杨平常
  • 通讯作者：
    杨平常
尘螨疫苗免疫治疗下调哮喘小鼠气道IL-17的表达
  • DOI：
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  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
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  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    陈思;杨平常;刘志刚;张敏
  • 通讯作者：
    张敏

其他文献

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异种心脏移植排斥反应监测及免疫耐受诱导新策略研究
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    面上项目

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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