Hipk2在IL-4介导IgA肾病人腭扁桃体低糖基化IgA1表达调控机制研究

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81170663
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    58.0万
  • 负责人：
    彭佑铭
  • 依托单位：
    中南大学
  • 学科分类：
    H0503.原发性肾脏疾病
  • 结题年份：
    2015
  • 批准年份：
    2011
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2012-01-01 至2015-12-31

项目摘要

IgA肾病是我国最常见的肾小球疾病，以低糖基化IgA1沉积于肾小球系膜区和/或毛细血管袢为特征，发病机制未明。已有研究证实，系膜区沉积的IgA1与患者腭扁桃体淋巴细胞产生的低糖基化IgA1高度一致。目前认为，β1，3半乳糖转移酶及分子伴侣Cosmc表达异常参与低糖基化IgA1的形成，已证实Th2细胞因子IL-4在IgA1铰链区糖基化中起重要调控作用，其具体机制不明。我们拟在前期研究基础上，以IgA肾病人腭扁桃体淋巴细胞作为研究平台，采用免疫组化、Western blot、免疫共沉淀、siRNA及荧光定量Real time PCR等方法，从IL-4（JAK/STAT6）信号通路参与调控IgA肾病腭扁桃体Th细胞及B淋巴细胞低糖基化IgA1的形成入手，深入研究Hipk2与β1，3半乳糖转移酶及分子伴侣Cosmc在其中的相互作用及调控机制，为IgA肾病防治提供新的理论依据。

结项摘要

一、项目背景.IgA肾病是我国最常见的肾小球疾病，以低糖基化IgA1沉积于肾小球系膜区和/或毛细血管袢为特征，发病机制未明。已有研究证实，系膜区沉积的IgA1与患者腭扁桃体淋巴细胞产生的低糖基化IgA1高度一致。目前认为，β1，3半乳糖转移酶及分子伴侣Cosmc表达异常参与低糖基化IgA1的形成，已证实Th2细胞因子IL-4在IgA1铰链区糖基化中起重要调控作用，其具体机制不明。.二、主要研究内容.本课题以IgA肾病人腭扁桃体淋巴细胞作为研究平台，采用免疫组化、Western blot、免疫共沉淀、siRNA及荧光定量Real time PCR等方法，从IL-4（JAK/STAT6）信号通路参与调控IgA肾病腭扁桃体Th细胞及B淋巴细胞低糖基化IgA1的形成入手，深入研究Hipk2与β1，3半乳糖转移酶及分子伴侣Cosmc在其中的相互作用及调控机制，为IgA肾病防治提供新的理论依据。 .三、重要结果.1）免疫组织化学、RT-PCR结果提示，同慢性扁桃体炎患者相比，IgA肾病腭扁桃体IL-4、STAT6、Hipk2表达增高，C1GALT1、COSMC表达下降。ELISA提示IgA肾病腭扁桃体单个核细胞培养上清IgA1增多，糖基化水平降低。.2）流式细胞测定提示IgA肾病腭扁桃体存在Th1/Th2比例失衡，Th2细胞比例升高，以脂多糖、甲型链球菌作为干预因子，均能活化Th0细胞，其中甲型链球菌使Th0细胞的分化向Th2细胞偏移。.3）IL-4、LPS、HS能激活IgA肾病腭扁桃体IL-4/STAT6信号通路，促进HIPK2表达，从而下调C1GALT1/COSMC活性，导致IgA1分泌增多，IgA1糖基化水平下降。.4)IgA肾病腭扁桃体单个核细胞HIPK2基因沉默后，C1GALT1及COSMC表达增多，IgA1分泌减少，铰链区糖基化水平增高。.四、关键数据及其科学意义.本课题组围绕IL-4(JAK/STAT6)信号通路及HIPK2展开研究，发现IgA肾病腭扁桃体存在IL-4(JAK/STAT6)信号通路及HIPK2激活，促进低糖基化IgA1产生，提示IL-4/STAT6是促进异常糖基化IgA1表达的关键通路，HIPK2是IgA肾病的关键致病因子，沉默HIPK2基因可以减少低糖基化IgA1的产生。该项目为IgA肾病防治提供新的理论依据及可能的治疗靶点。

项目成果

期刊论文数量（33）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Effect of dialysis dose and membrane ？ux on hemoglobin cycling in hemodialysis patients
透析剂量和膜通量对血液透析患者血红蛋白循环的影响
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Hemodialysis International
  • 影响因子：
    1.3
  • 作者：
    Xing CHEN;Xiaofei PENG;Fuyou LIU;Youming PENG
  • 通讯作者：
    Youming PENG
Protective effects of curcumin on acute gentamicin-induced nephrotoxicity in rats
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  • DOI：
    10.1139/cjpp-2014-0459
  • 发表时间：
    2015-04-01
  • 期刊：
    CANADIAN JOURNAL OF PHYSIOLOGY AND PHARMACOLOGY
  • 影响因子：
    2.1
  • 作者：
    He, Liyu;Peng, Xiaofei;Peng, Youming
  • 通讯作者：
    Peng, Youming
Astaxanthin Attenuates Adriamycin-Induced Focal Segmental Glomerulosclerosis
虾青素减轻阿霉素引起的局灶节段性肾小球硬化
  • DOI：
    10.1159/000381314
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    Pharmacology
  • 影响因子：
    3.1
  • 作者：
    Liu Guoyong;Shi Yan;Peng Xiaofei;Liu Hong;Peng Youming;He Liyu
  • 通讯作者：
    He Liyu
Expression and correlation analysis of IL-4, IFN-γ and FcαRI in tonsillar mononuclear cells in patients with IgA nephropathy
IgA肾病患者扁桃体单个核细胞中IL-4、IFN-γ、FcαRI的表达及相关性分析
  • DOI：
    10.1016/j.cellimm.2014.03.004
  • 发表时间：
    2014-05-01
  • 期刊：
    CELLULAR IMMUNOLOGY
  • 影响因子：
    4.3
  • 作者：
    Chen, Xian;Liu, Hong;Liu, Fuyou
  • 通讯作者：
    Liu, Fuyou
Th1/Th2 polarization in tonsillar lymphocyte form patients with IgA nephropathy
IgA肾病患者扁桃体淋巴细胞Th1/Th2极化
  • DOI：
    10.3109/0886022x.2013.862809
  • 发表时间：
    2014-04-01
  • 期刊：
    RENAL FAILURE
  • 影响因子：
    3
  • 作者：
    He, Liyu;Peng, Youming;Liu, Fuyou
  • 通讯作者：
    Liu, Fuyou

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  • 影响因子：
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  • 作者：
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去甲斑蝥素抑制蛋白磷酸酶 2Ac 对Smad3⁃L区去磷酸化抗肾间质纤维化
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  • 通讯作者：
    刘伏友

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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