新型抗抑郁剂ZY-1408快速起效的5-HT2C受体机制

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81703484
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    20.1万
  • 负责人：
    金增亮
  • 依托单位：
    首都医科大学
  • 学科分类：
    H3501.神经精神药物药理
  • 结题年份：
    2020
  • 批准年份：
    2017
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2018-01-01 至2020-12-31

项目摘要

Currently available antidepressants are administered for several weeks before producing therapeutic effects. We previously found that the novel compound ZY-1408 has antidepressant-like effects in animal models of depression and possesses high affinity for serotonin transporters, norepinephrine transporters, and serotonin 2C (5-HT2C) receptors. Similar to selective 5-HT2C antagonists, ZY-1408 exerts antidepressant actions with a faster rate of onset than that of currently used selective serotonin and norepinephrine reuptake inhibitor antidepressants, such as duloxetine. Moreover, we found that the 5-HT2C receptor agonist CP-809101 completely blocks the rapid-onset antidepressant-like effect of ZY-1408. The present project is based on these previous results and focuses on the contribution of the 5-HT2C receptor to the antidepressant effect of ZY-1408. We will investigate the pharmacological profile of ZY-1408 at different levels, including its receptor affinity profile and its ability to alter monoamine neurotransmitter concentrations, electrical activity of neurons and neuronal plasticity, using behavioral pharmacology, cell biology, electrophysiology, and molecular biology techniques. This project is expected to provide experimental evidence for use in developing independent intellectual property rights for ZY-1408. Importantly, it is expected that this project will provide new directions for the development of multi-target antidepressants with faster onsets of action.
目前抗抑郁药物均存在起效延迟的问题。本课题组前期工作证实，兼有拮抗5-HT2C受体和抑制5-HT/NE双重重摄取作用的全新结构化合物ZY-1408在多种抑郁动物模型上具有强效抗抑郁效应且比经典5-HT/NE双重重摄取抑制药度洛西汀起效快速；此外，5-HT2C受体激动剂CP-809101能够阻断ZY-1408快速起效的作用，提示5-HT2C受体可能是ZY-1408发挥抗抑郁快速起效作用的关键靶点。本研究以5-HT2C受体为核心，拟通过放射性受体结合、基因过表达、清醒动物脑微透析等手段，在受体、单胺神经递质、神经元生成和神经可塑性等层面，从正反两方面阐明5-HT2C受体在ZY-1408抗抑郁快速起效中的作用及机制，为ZY-1408开发成具有自主知识产权的Ⅰ类新药奠定基础，同时为快速起效的多靶标抗抑郁新药研究提供思路和方法。

结项摘要

目前抗抑郁药物均存在起效延迟的问题。本课题组工作证实，兼有拮抗5-HT2C受体和抑制5-HT/NE双重重摄取作用的全新结构化合物ZY-1408在多种抑郁动物模型上具有强效抗抑郁效应且比经典5-HT/NE双重重摄取抑制药度洛西汀起效快速；此外，5-HT2C受体激动剂CP-809101能够阻断ZY-1408快速起效的作用，证实5-HT2C受体是ZY-1408发挥抗抑郁快速起效作用的关键靶点。本研究以5-HT2C受体为核心，通过放射性受体结合、基因过表达、清醒动物脑微透析等手段，在受体、单胺神经递质、神经元生成和神经可塑性等层面，从正反两方面阐明了5-HT2C受体在ZY-1408抗抑郁快速起效中的作用及机制，为ZY-1408开发成具有自主知识产权的Ⅰ类新药奠定了基础，同时为快速起效的多靶标抗抑郁新药研究提供了思路和方法。

项目成果

期刊论文数量（3）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
5-HT6 receptor agonist and memory-enhancing properties of hypidone hydrochloride (YL-0919), a novel 5-HT1A receptor partial agonist and SSRI
盐酸乙二酮 (YL-0919) 的 5-HT6 受体激动剂和记忆增强特性，一种新型 5-HT1A 受体部分激动剂和 SSRI
  • DOI：
    10.1016/j.neuropharm.2018.05.027
  • 发表时间：
    2018
  • 期刊：
    Neuropharmacology
  • 影响因子：
    4.7
  • 作者：
    Chen Xiao fei;Jin Zeng liang;Gong Ying;Zhao Nan;Wang Xiao yun;Ran Yu hua;Zhang You zhi;Zhang Li ming;Li Yun Feng
  • 通讯作者：
    Li Yun Feng
Neuropharmacological and antidepressant-like effects of ZY-1408: A novel serotonin/norepinephrine reuptake inhibitor and serotonin receptor 2C antagonist
ZY-1408的神经药理学和抗抑郁样作用：一种新型5-羟色胺/去甲肾上腺素再摄取抑制剂和5-羟色胺受体2C拮抗剂
  • DOI：
    10.1016/j.neuropharm.2020.108376
  • 发表时间：
    2020
  • 期刊：
    neuropharmacology
  • 影响因子：
    4.7
  • 作者：
    高娜娜;木热扎特提力瓦尔地;郑伟;熊杰;李晓蓉;金增亮
  • 通讯作者：
    金增亮
Sub-Acute Oral Toxicity of a Novel Derivative of Agomelatine in Rats in a Sex-Dependent Manner
阿戈美拉汀新型衍生物对大鼠的亚急性口服毒性具有性别依赖性
  • DOI：
    10.3389/fphar.2019.00242
  • 发表时间：
    2019
  • 期刊：
    Frontiers in Pharmacology
  • 影响因子：
    5.6
  • 作者：
    Yang Qiushi;Zhou Xuelin;Li Jingyi;Ma Yi;Lu Li;Xiong Jie;Xu Pingxiang;Li Yuhang;Chen Yi;Gu Wei;Xue Ming;Jin Zengliang;Li Xiaorong
  • 通讯作者：
    Li Xiaorong

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--"}}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--" }}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--"}}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ patent.updateTime }}

其他文献

人源5-羟色胺转运体稳定表达细胞系的建立及其功能探究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2011
  • 期刊：
    军事医学
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    安磊;李静;金增亮;李云峰;李锦;张有志
  • 通讯作者：
    张有志
人源5-羟色胺转运体稳定表达细胞系的建立及其功能探究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    军事医学
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    安磊;李静;金增亮;李云峰;李锦;张有志
  • 通讯作者：
    张有志
人源5-羟色胺转运体稳定表达细胞系的建立及其功能探究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2011
  • 期刊：
    军事医学
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    金增亮;李云峰;李锦;张有志
  • 通讯作者：
    张有志
Antidepressant-like effects of 071031B, a novel serotonin and norepinephrine reuptake inhibitor
071031B（一种新型血清素和去甲肾上腺素再摄取抑制剂）的抗抑郁样作用
  • DOI：
    10.1016/j.euroneuro.2012.06.001
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    European Neuropsychopharmacology
  • 影响因子：
    5.6
  • 作者：
    薛瑞;仲伯华;李云峰;张有志;金增亮;陈红霞;袁莉;何新华;张艳平;孟永刚;徐江平;郑建全
  • 通讯作者：
    郑建全
人源5-羟色胺转运体稳定表达细胞系的建立及其功能探究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    军事医学
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    安磊;李静;金增亮;李云峰;李锦;张有志
  • 通讯作者：
    张有志

其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--" }}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--"}}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--" }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}
empty
内容获取失败，请点击重试
重试联系客服
title开始分析
查看分析示例
此项目为已结题，我已根据课题信息分析并撰写以下内容，帮您拓宽课题思路：

AI项目思路

AI技术路线图

金增亮的其他基金

新型NMDA受体部分激动剂GW201抗抑郁作用的机制研究
  • 批准号：
    82273905
  • 批准年份：
    2022
  • 资助金额：
    52 万元
  • 项目类别：
    面上项目
新型抗抑郁剂JZ-1201通过5-HT1A受体调节GABA/Glu系统平衡的作用机制研究
  • 批准号：
  • 批准年份：
    2020
  • 资助金额：
    56 万元
  • 项目类别：
    面上项目

相似国自然基金

{{ item.name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 批准年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}

相似海外基金

{{ item.name }}
{{ item.translate_name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 财政年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}
{{ showInfoDetail.title }}

作者：{{ showInfoDetail.author }}

知道了

AI项目解读示例

课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
关闭
close
客服二维码