ROS介导调节PD-1/PD-L1信号通路对增强白癜风CD8+杀伤性T细胞功能的机制研究

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81773315
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    50.0万
  • 负责人：
    李凯
  • 依托单位：
    中国人民解放军第四军医大学
  • 学科分类：
    H1202.皮肤免疫性疾病
  • 结题年份：
    2021
  • 批准年份：
    2017
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2018-01-01 至2021-12-31

项目摘要

Vitiligo is an autoimmune disease of the skin with characteristic of white patchy depigmentation, resulting from depletion of melanocytes attacked by antigen-specific T cells. Although cellular immunity plays a central role in the initiation and progression of Vitiligo, cellular mechanisms are largely unknown. Our recent study has shown that oxidative stress promotes the pathophysiological progress of vitiligo. However, whether and how ROS signaling regulates the activation of cellular immunity in vitiligo are unknown. We here hypothesize that.ROS signaling can suppress PD-1/PD-L1 pathways in vitiligous melanocytes and CD8+ T cells, resulting in enhancement of activation and cytotoxicity of CD8+ T cells. Our proposed mechanismstudy will initiate and advance in a systemic view of the field that elucidates and highlights how cellular oxidative stress signaling activates cellular immunity thus promoting the progress of vitiligo.
白癜风是抗原特异性CD8+杀伤性T细胞对黑素细胞杀伤造成皮肤白斑的一种自身免疫性疾病，关键机理CD8+杀伤性T细胞激活及功能亢进尚不清。研究显示活性氧簇（ROS）促进白癜风黑素细胞病理变化，但ROS是否参与调控白癜风CD8+T细胞免疫激活以及如何介导对黑素细胞杀伤未知。前期研究发现ROS引起白癜风黑素细胞程序性死亡受体配体1(PD-L1)表达下调，上调PD-1-/CD8+T细胞亚群。由此提出ROS负向调节PD-1/PD-L1通路是白癜风CD8+T细胞功能增强的关键机理。本课题在此基础上深入研究ROS抑制黑素细胞PD-L1及CD8+T细胞PD-1表达分子机制，揭示PD-1/PD-L1通路及抗氧化酶血红素氧化酶-1（HO-1）表达下调增强CD8+T细胞功能的分子网络结构，阐明ROS激活是白癜风发生发展枢纽点。本研究对进一步完善白癜风发病关键免疫机制，寻找疗效预判分子，提高疗效有重要意义。

结项摘要

白癜风是抗原特异性CD8+杀伤性T细胞对黑素细胞杀伤造成皮肤白斑的一种自身免疫性疾病，关键机理CD8+杀伤性T细胞激活及功能亢进尚不清。研究显示活性氧簇（ROS）促进白癜风黑素细胞病理变化，但ROS是否参与调控白癜风CD8+T细胞免疫激活以及如何介导对黑素细胞杀伤未知。前期研究发现ROS引起白癜风黑素细胞程序性死亡受体配体1(PD-L1)表达下调，上调PD-1-/CD8+T细胞亚群。由此提出ROS负向调节PD-1/PD-L1通路是白癜风CD8+T细胞功能增强的关键机理。本课题在此基础上深入研究ROS抑制黑素细胞PD-L1及CD8+T细胞PD-1表达分子机制，揭示PD-1/PD-L1通路及抗氧化酶血红素氧化酶-1（HO-1）表达下调增强CD8+T细胞功能的分子网络结构，阐明ROS激活是白癜风发生发展枢纽点。本研究对进一步完善白癜风发病关键免疫机制，寻找疗效预判分子，提高疗效有重要意义。

项目成果

期刊论文数量（6）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Role of the aryl hydrocarbon receptor signaling pathway in promoting mitochondrial biogenesis against oxidative damage in human melanocytes
芳烃受体信号通路在促进线粒体生物合成对抗人黑素细胞氧化损伤中的作用
  • DOI：
    10.1016/j.jdermsci.2019.09.001
  • 发表时间：
    2019
  • 期刊：
    Journal of Dermatological Science
  • 影响因子：
    4.6
  • 作者：
    Wang Xiaowen;Li Shuli;Liu Ling;Jian Zhe;Cui Tingting;Yang Yuqi;Guo Sen;Yi Xiuli;Wang Gang;Li Chunying;Gao Tianwen;Li Kai
  • 通讯作者：
    Li Kai
Intracellular virus sensor MDA5 exacerbates vitiligo by inducing the secretion of chemokines in keratinocytes under virus invasion
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  • DOI：
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  • 发表时间：
    2020-06-12
  • 期刊：
    CELL DEATH & DISEASE
  • 影响因子：
    9
  • 作者：
    Zhuang，Tongtian;Yi，Xiuli;Li，Chunying
  • 通讯作者：
    Li，Chunying
Oxidative Stress-Induced HMGB1 Release from Melanocytes: A Paracrine Mechanism Underlying the Cutaneous Inflammation in Vitiligo
氧化应激诱导黑素细胞释放 HMGB1：白癜风皮肤炎症的旁分泌机制
  • DOI：
    10.1016/j.jid.2019.03.1148
  • 发表时间：
    2019-10-01
  • 期刊：
    JOURNAL OF INVESTIGATIVE DERMATOLOGY
  • 影响因子：
    6.5
  • 作者：
    Cui, Tingting;Zhang, Weigang;Li, Chunying
  • 通讯作者：
    Li, Chunying
调节性T细胞在白癜风发病机制中的作用及治疗应用
  • DOI：
    10.15909/j.cnki.cn61-1347/r.002178
  • 发表时间：
    2018
  • 期刊：
    中国美容医学
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    魏伟;何奕德;李萌;夏宇;隋秉东;高琳;李凯;刘玲
  • 通讯作者：
    刘玲
Homocysteine induces melanocytes apoptosis via PERK-eIF2α-CHOP pathway in vitiligo
同型半胱氨酸通过 PERK-eIF2 α-CHOP 通路诱导白癜风黑素细胞凋亡
  • DOI：
    10.1042/cs20200218
  • 发表时间：
    2020-05-01
  • 期刊：
    CLINICAL SCIENCE
  • 影响因子：
    6
  • 作者：
    Chen, Jiaxi;Zhuang, Tongtian;Li, Shuli
  • 通讯作者：
    Li, Shuli

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  • 作者：
    雷伟伟;张捍卫;李凯
  • 通讯作者：
    李凯

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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