Wnt/β-catenin信号通路在人类胚胎干细胞向子宫内膜样细胞分化过程中的调控作用及机制研究

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基本信息

  • 批准号：
    81471520
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    73.0万
  • 负责人：
    刘英
  • 依托单位：
    首都医科大学
  • 学科分类：
    H0422.生殖系统/围生医学/新生儿疾病研究新技术与新方法
  • 结题年份：
    2018
  • 批准年份：
    2014
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2015-01-01 至2018-12-31

项目摘要

Endometrium is a highly renewable organization. Many diseases of endometrium are related to some gynecology diseases, which cause endomentrial injure and the difficulty in endomentrial repair. However the mechanism of endometrial repair and regeneration is unclear so far. Present study confirmed that the Wnt signaling pathwayplayed an important role in regulating the development of female reproductive system. By using the hES cell line，we want to demonstrate the expression and the role of canonical Wnt pathway in endometrium differentiation of hES cclls. We intend to identify the morphological characteristics and function of the differentiated cells through immunofluorescence, RT-PCR and Western-blot and detect the expression of genes related to Wnt/β-catenin signaling pathway. Then being used activators,inhibitors,lentivirus infect and siRNA transfection to intervene the canonical Wnt signaling pathway, the differention of endometrial-like cells from embryonic stem cell was examined. This project will help to explore the role of Wnt signaling pathways in endometrial repair and the pathogenesis of abnormal endometrial proliferation diseases, and to lay the foundation of exploring therapeutic targets for diseases associated endometrium of Wnt pathways.
子宫内膜是一高度可再生组织,子宫内膜一些疾病是由于子宫内膜损伤和修复重建过程异常引起,但子宫内膜修复再生的机制迄今还不甚清楚。经典Wnt通路在干细胞的增殖、分化、迁移等方面起着重要的作用。我们在前期工作和预实验的基础上，将胚胎干细胞在子宫内膜条件培养液的体外诱导体系中培养，使胚胎干细胞向子宫内膜细胞分化，运用细胞免疫荧光法、RT-PCR及Western-blot对分化细胞进行形态及功能等方面的鉴定，同时检测Wnt/β-catenin信号通路上的相关基因的表达，并运用Wnt激活剂/抑制剂、慢病毒感染、siRNA靶向沉默等干预诱导体系中经典Wnt通路活化水平，观察人胚胎干细胞向子宫内膜细胞分化的变化，以探讨经典Wnt通路在此过程中的调控作用及机制，有助于进一步探讨Wnt通路在子宫内膜修复中的作用以及子宫内膜增殖异常相关疾病的病理机制，也为探讨Wnt通路作为子宫内膜相关疾病的治疗靶点奠定基础。

结项摘要

子宫内膜是一高度可再生组织,子宫内膜一些疾病是由于子宫内膜损伤和修复重建过程异常引起,但子宫内膜修复再生的机制迄今还不甚清楚。经典Wnt通路在干细胞的增殖、分化、迁移等方面起着重要的作用。我们在前期工作和预实验的基础上，将胚胎干细胞在子宫内膜条件培养液的体外诱导体系中培养，使胚胎干细胞向子宫内膜细胞分化，运用细胞免疫荧光法、RT-PCR及Western-blot对分化细胞进行形态及功能等方面的鉴定，同时检测Wnt/β-catenin信号通路上的相关基因的表达，并运用Wnt激活剂/抑制剂、慢病毒感染、siRNA靶向沉默等干预诱导体系中经典Wnt通路活化水平，观察人胚胎干细胞向子宫内膜细胞分化的变化，以探讨经典Wnt通路在此过程中的调控作用及机制；而且，通过鼠体内实验观察到干细胞分化为子宫内膜细胞，并修复受损子宫内膜恢复其妊娠功能。此研究，有助于进一步探讨Wnt通路在子宫内膜修复中的作用以及子宫内膜增殖异常相关疾病的病理机制，也为探讨Wnt通路作为子宫内膜相关疾病的治疗靶点奠定基础。

项目成果

期刊论文数量（16）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（13）
专利数量（0）
The influence of pregnancy onthe prognosis of endometrial atypical hyperplasia and adenocarcinomawith assisted reproductive technology after fertility-sparingtherapy: a systematic review and meta-analysis
妊娠对子宫内膜不典型增生和腺癌保留生育治疗后辅助生殖技术预后的影响：系统评价和荟萃分析
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    JFIV Reprod Med Genet
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Lu-ping Yu;Shi-yi Zhao;He Chao;Ying Liu
  • 通讯作者：
    Ying Liu
促性腺激素释放激素激动剂用于辅助生殖技术黄体支持的荟萃分析(临床研究)
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2016
  • 期刊：
    中华妇产科杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    余璐萍;刘宁;刘英
  • 通讯作者：
    刘英
子宫内膜搔刮术不孕女性妊娠结局的影响
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2018
  • 期刊：
    生殖医学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    刘宁;刘文杰;晁贺;刘明慧;刘英
  • 通讯作者：
    刘英
干细胞治疗薄型子宫内膜的研究进展
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2016
  • 期刊：
    国际生殖健康 /计划生育杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    余璐萍;刘英
  • 通讯作者：
    刘英
雌二醇雌二醇地屈孕酮应用于冻融胚胎移植周期子宫内膜准备的效果观察
  • DOI：
    10.13404/j.cnki.cjbhh.2015.12.046
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    中国优生与遗传杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    赵诗艺;刘英;杨晓葵;张军;余兰
  • 通讯作者：
    余兰

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其他文献

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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