FAF1在HSP70促进心肌细胞应激适应中的作用及其分子机制

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基本信息

项目摘要

观察应激机体HSP70高表达状态下心肌细胞应激适应进程中FAF1表达水平的变化及其与细胞凋亡Fas通路的相关性规律。确认应激心肌细胞中HSP70与FAF1的相互作用，发现其相互作用的氨基酸区域，研究HSP70及FAF1表达水平对这种相互作用的影响及其对细胞凋亡Fas通路的调控作用，确认FAF1在HSP70阻抑应激心肌细胞凋亡中的生物学作用。观察应激心肌细胞中HSP70与FAF1相互作用的不同状态对FAF1与Fas相互作用的影响，研究HSP70、Fas与FAF1相互作用状态的改变对DISC形成的调控作用及其对细胞凋亡Fas通路和细胞生存的影响，揭示FAF1在HSP70阻抑应激心肌细胞凋亡Fas通路中生物学作用的分子基础，阐明HSP70促进心肌细胞应激适应的分子调控机制，为发现保护应激心肌细胞新的生物学途径，研制新的心血管疾病防治策略和药物提供新的思路和科学依据。

结项摘要

高负荷应激导致心肌细胞损伤甚至死亡是多种心脏疾病发生发展的重要病理学基础。研究应激适应的生物学机制及其分子基础，对于发现有效促进心肌细胞抗御多种不良因素，阻抑心脏应激损伤发生的生物学途径具有重要意义。本项目通过系统研究，建立了分别以间歇性温和应激和低浓度糖皮质激素慢性作用所诱导的大鼠心肌细胞应激适应的动物和细胞模型，发现了应激适应机制的建立过程中HSP70持续高水平的表达规律及其对心肌细胞的保护作用。进一步的研究表明，应激状态下心肌细胞中FAF1高表达，直接诱导细胞凋亡Fas通路高度活化，DISC形成增多，caspase-8介导的细胞凋亡率显著增加。应激适应中高表达的HSP70与FAF1之间具有相互作用，其相互作用位点在于181-381。HSP70与FAF1的相互作用竞争性地阻抑了FAF1与FAS的结合，继而导致DISC的形成减少，有效缓解应激所导致的FAS通路的活化及细胞凋亡率的增加。调控FAF1或HSP70表达水平的改变对FAS-FAF1相互作用及DISC形成均具有重要影响。研究结果提示，FAF1在HSP70阻抑应激心肌细胞凋亡Fas通路中具有重要调控作用。这不仅为揭示 HSP70 促进心肌细胞应激适应的分子机制提供了重要依据，而且开拓防治应激致心血管损伤的新的医学途径具有重要的现实意义。

项目成果

期刊论文数量（4）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（2）
专利数量（0）
不同军事应激模式下血清中重要应激激素的变化规律
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    军事医学
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    王新兴;杲修杰;弓景波;梅竹松;刘伟丽;马婧;赵云;钱令嘉
  • 通讯作者：
    钱令嘉
Inhibition of cystathionine β-synthase is associated with glucocorticoids over-secretion in psychological stress-induced hyperhomocystinemia rat liver
胱硫醚的抑制作用
  • DOI：
    10.1007/s12192-013-0416-0
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    Cell Stress & Chaperones
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    赵云;吴淑庆;杲修杰;张志清;弓景波;战锐;王新兴;钱令嘉
  • 通讯作者：
    钱令嘉
血浆HSP70可作为军事应激负荷的重要生物标志物.
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    军事医学
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    杲修杰;王新兴;弓景波;梅竹松;刘伟丽;马婧;赵云;钱令嘉
  • 通讯作者：
    钱令嘉
A neuroendocrine mechanism of comorbidity of depression-like behavior and myocardial injury in rats
大鼠抑郁样行为与心肌损伤共病的神经内分泌机制
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    PLos One
  • 影响因子：
    3.7
  • 作者：
    王新兴;刘伟丽;战锐;钱令嘉
  • 通讯作者：
    钱令嘉

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其他文献

缺氧诱导因子1与缺氧信号转导机
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  • 期刊：
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  • 作者：
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  • 通讯作者：
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我国军人心率变异性水平及变化规律分析
  • DOI：
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  • 发表时间：
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  • 作者：
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  • 通讯作者：
    钱令嘉
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束缚所致肝郁证动物模型肝组织蛋
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  • 期刊：
    中医杂志，2006，47（5）：371-373
  • 影响因子：
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  • 作者：
    钟小兰;吕志平;钱令嘉;刘晓华
  • 通讯作者：
    刘晓华
人甜菜碱高半胱氨酸甲基转移酶(BHMT)表达及抗体制备
  • DOI：
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    --
  • 期刊：
    军事医学
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    战锐;王剑波;王新兴;钱令嘉;WU Lei;冷雪;赵云;LENG Xue;杲修杰;GAO Xiu-jie;ZHAO Yun;WANG Jian-bo;QIAN Ling-jia;ZHAN Rui;WANG Xin-xing;弓景波;武磊;GONG Jing-bo;LIU Xiao-hua;刘晓华
  • 通讯作者：
    刘晓华

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钱令嘉的其他基金

高血压致心肌重塑进程中Nix对心脏成纤维细胞的调控作用及其分子机制
  • 批准号：
    31571173
  • 批准年份：
    2015
  • 资助金额：
    63.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目
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  • 批准号：
    31240039
  • 批准年份：
    2012
  • 资助金额：
    15.0 万元
  • 项目类别：
    专项基金项目
TR3在应激致心肌细胞损伤线粒体机制中的作用及其分子基础
  • 批准号：
    30770843
  • 批准年份：
    2007
  • 资助金额：
    30.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目
线粒体Prohibitin在应激心肌细胞损伤发生中的作用及其分子机制
  • 批准号：
    30570753
  • 批准年份：
    2005
  • 资助金额：
    30.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目
血浆HSP70和HSP70抗体在心血管疾病发生中的作用及其预防学意义
  • 批准号：
    30430590
  • 批准年份：
    2004
  • 资助金额：
    130.0 万元
  • 项目类别：
    重点项目
TR3在应激致心肌细胞损伤线粒体机制中的作用及其分子基础
  • 批准号：
    30370586
  • 批准年份：
    2003
  • 资助金额：
    22.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目
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  • 批准号：
    30070283
  • 批准年份：
    2000
  • 资助金额：
    15.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目
线粒体介导的热应激心肌细胞凋亡分子机制的研究
  • 批准号：
    39970635
  • 批准年份：
    1999
  • 资助金额：
    12.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目

相似国自然基金

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  • 批准号：
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  • 批准年份：
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  • 资助金额：
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相似海外基金

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  • 财政年份：
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  • 资助金额：
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  • 项目类别：
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AI项目解读示例

课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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