IgE活化抗原递呈细胞IL-17信号通路在银屑病中的作用及机制

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81773322
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    60.0万
  • 负责人：
    颜克香
  • 依托单位：
    复旦大学
  • 学科分类：
    H1202.皮肤免疫性疾病
  • 结题年份：
    2021
  • 批准年份：
    2017
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2018-01-01 至2021-12-31

项目摘要

Our study showed that serum total IgE level was increased in psoriasis, and high expression of FcεRI on innate cells in skin lesions of psoriasis. Successful therapy of IL-17 inhibitor can degrade the expression of IgE and FcεRI. House dust mite antigen can induce CD32+APCs to produce IL-17 in psoriasis, which indicates IgE-FcεRI pathway might be involved in psoriasis by acting on APCs. However, the exact mechanism remains to be elucidated. We propose that antigen can activate IgE sensitized CD32+APCs, and help T cells differentiated to Th17/Th1 cells, involved in the development of psoriasis. This study will analyze the mechanism and effect on the proinflammatory cytokines produced by APCs by NP-IgE specificly activating IgE/ FcεRI pathway, and analyze the mechanism of house dust mite antigen inducing APCs to produce IL-17, and analyze the effect of FcεRI activated APCs on the differentiation of effective T cells and the role of IL-17 on the amplification of inflammation. Moreover, we will analyze the effect of activating IgE / FcεRI pathway on imiquimod induced psoriasis model. Our study will shed light on the role of IgE in the pathogenesis of psoriasis, and will provide a new target for treating psoriasis.
我们发现银屑病患者外周血IgE水平增高，FcεRI在皮损天然免疫细胞上高表达，IL-17拮抗剂成功治疗可下调IgE和FcεRI的表达，粉尘螨抗原可诱导银屑病患者外周血CD32+APCs产生IL-17，提示IgE-FcεRI可能通过作用于APC而参与银屑病，然而确切的作用和机制尚不明确。我们提出假说认为抗原可通过活化IgE敏化的CD32+APCs细胞，辅助T细胞向Th7/Th1方向分化，参与银屑病的发生。本研究拟通过NP-IgE特异性激活APCs上IgE/FcεRI通路，分析对APCs产生促炎细胞因子的影响，分析粉尘螨抗原诱导APCs产生IL-17的机制，分析FcεRI活化的APCs对效应T细胞的影响及IL-17在炎症中的放大作用，并通过hu-FcεRI转基因小鼠，分析IgE/FcεRI通路活化对咪喹莫特银屑病模型的影响。本研究将揭示IgE在银屑病发病中的作用机制，提供银屑病治疗的新靶点。

结项摘要

我们的前期研究发现，银屑病患者血清和皮损中IgE水平升高，银屑病皮损内IL-17主要表达在FcεRI+细胞上，FcεRI主要表达在CD32+/CD11c+抗原呈递细胞（APCs）上和Tryptase+肥大细胞上。我们推测，表达FcεRI和CD32的抗原递呈细胞接受外界刺激后，通过抗原识别受体（FcεRI和CD32等）摄取和提呈抗原，产生IL-17并辅助效应T细胞分化；同时IL-17又作用于APCs上IL-17R，进一步放大促炎细胞因子的产生。基于此，本课题采用临床研究、流式检测、RNA测序、SNP分型、蛋白质印迹实验、体外功能试验等方法，研究IgE在银屑病中的作用与机制，发现1. 血清IgE水平可能通过遗传因素影响银屑病患者体内炎症程度；2. MTX主要通过抑制B细胞，下调银屑病患者血清IgE水平；3. IL-17A抑制剂依奇珠单抗和司库奇尤单抗治疗前后，银屑病患者血清总IgE水平无显著变化，而IL-17A抑制剂联用MTX不仅显著降低血清总IgE水平，还显著降低生物制剂治疗过程中过敏性疾病的发生率；4. 血清IgE的增高与CD4(low)、CD19(low)、CD32+细胞上IgE和高亲和力FcεRI表达水平相关，CD4(low)CD19(low)CD32(+)细胞亚群可能在炎症反应的启动阶段或者疾病加重阶段发挥重要作用；5. 粉尘螨抗原体外刺激，银屑病患者PBMCs中磷酸化STAT3和磷酸化NF-κB p65水平显著升高，且磷酸化NF-κB p65与上清液中IL-17的水平呈正相关；6. 在T细胞参与下，粉尘螨抗原体外刺激可诱导CD32+细胞表达IL-4、IL-6、IL-17、TNF-α等细胞因子，且IgE和FcεRI也主要表达于CD32+细胞，因此IgE/FcεRI可能通过激活CD32(+)细胞表达促炎细胞因子，参与银屑病的发生。本研究进一步阐明IgE及其活化的APCs在银屑病发生发展中的作用及可能机制，为以IgE/FcεRI为靶点药物的研发奠定理论及实验基础。

项目成果

期刊论文数量（9）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
The Impact of ANxA6 Gene Polymorphism on the Efficacy of Methotrexate Treatment in Psoriasis Patients
ANxA6基因多态性对银屑病患者甲氨蝶呤治疗疗效的影响
  • DOI：
    10.1159/000514072
  • 发表时间：
    2021
  • 期刊：
    Dermatology
  • 影响因子：
    3.4
  • 作者：
    Fan Zhijia;Zhang Zhenghua;Huang Qiong;Han Ling;Fang Xu;Yang Ke;Wu Siyuan;Zheng Zhizhong;Yawalkar Nikhil;Wang Zhicheng;Yan Kexiang
  • 通讯作者：
    Yan Kexiang
A Genome-wide association study identified HLA-C associated with the effectiveness of methotrexate for psoriasis treatment
一项全基因组关联研究发现 HLA-C 与甲氨蝶呤治疗银屑病的有效性相关
  • DOI：
    10.1111/jdv.17544
  • 发表时间：
    2021
  • 期刊：
    Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology
  • 影响因子：
    9.2
  • 作者：
    Zhang Y.;Ding X.;Meng Z.;Chen M.;Zheng X.;Cai M.;Wu J.;Chang Y.;Zhang Q.;Jin L.;Qian D.;Li X.;Wu M.;Yan K.;Lu Y.;Zhang X.
  • 通讯作者：
    Zhang X.
MicroRNA-148b Inhibits the Malignant Biological Behavior of Melanoma by Reducing Sirtuin 7 Expression Levels
MicroRNA-148b 通过降低 Sirtuin 7 表达水平抑制黑色素瘤的恶性生物学行为
  • DOI：
    10.1155/2020/9568976
  • 发表时间：
    2020
  • 期刊：
    Biomed Research International
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Sun R;Guo M;Fan X;Meng Q;Yuan D;Yang X;Yan K;Deng H
  • 通讯作者：
    Deng H
Safety and Efficacy of Methotrexate for Chinese Adults With Psoriasis With and Without Psoriatic Arthritis
甲氨蝶呤治疗中国成人银屑病（伴或不伴银屑病关节炎）的安全性和疗效
  • DOI：
    10.1001/jamadermatol.2018.5194
  • 发表时间：
    2019
  • 期刊：
    JAMA Dermatology
  • 影响因子：
    10.9
  • 作者：
    Yan Kexiang;Zhang Yuanjing;Han Ling;Huang Qiong;Zhang Zhenghua;Fang Xu;Zheng Zhizhong;Yawalkar Nikhil;Chang Yuling;Zhang Qun;Jin Ling;Qian Danfeng;Li Xueying;Wu Mingshun;Xu Qiaohu;Zhang Xuejun;Xu Jinhua
  • 通讯作者：
    Xu Jinhua
Identification of proteins associated with development of psoriatic arthritis in peripheral blood mononuclear cells: a quantitative iTRAQ-based proteomics study
外周血单核细胞中与银屑病关节炎发展相关的蛋白质的鉴定：基于 iTRAQ 的定量蛋白质组学研究
  • DOI：
    10.1186/s12967-021-03006-x
  • 发表时间：
    2021-08-03
  • 期刊：
    Journal of Translational Medicine
  • 影响因子：
    7.4
  • 作者：
    Zhu J;Han L;Liu R;Zhang Z;Huang Q;Fang X;Yang K;Huang G;Zheng Z;Yawalkar N;Deng H;Yan K
  • 通讯作者：
    Yan K

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其他文献

CD39和CD73在CD4~+CD25~(high)Foxp3~+调节性T细胞发挥免疫抑制功能中的作用研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2017
  • 期刊：
    现代免疫学
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    韩凌;颜克香;钱辉;黄一可;方栩;黄琼
  • 通讯作者：
    黄琼

其他文献

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颜克香的其他基金

ADAM17通过血小板膜糖蛋白V调控巨噬细胞活化在银屑病中的作用及机制研究
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  • 项目类别：
    青年科学基金项目

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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