Brg1调控β-catenin在鼻上皮干细胞增殖与分化的作用和机制研究

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81770979
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    56.0万
  • 负责人：
    夏明
  • 依托单位：
    山东大学
  • 学科分类：
    H1401.嗅觉、鼻及前颅底疾病
  • 结题年份：
    2021
  • 批准年份：
    2017
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2018-01-01 至2021-12-31

项目摘要

The abnormal proliferation and differentiation of nasal epithelial stem cells (NESCs) have a closely relationship with the disruptions in chromatin remodeling of nasal epithelium in chronic rhinosinusitis (CRS). Some studies reported that chromatin remodeling complex subunit Brg1 can regulate different transcription factors play an important role in cell proliferation and differentiation. In our previous studies, we found that Brg1 was related to the phenotype of nasal epithelial stem cells. The expression of Brg1 in NESCs from nasal polyps’ tissue was absent. Upregulation of Brg1, it’s low proliferative status could be reversed. And the mechanism may be related to the β-catenin related by Brg1. These results suggested that Brg1 may participate in the process of NESCs’ proliferation and differentiation of by relating β-catenin. Therefore，at first,we would find out the expressions of Brg1 and β-catenin from different types of CRS samples and their relation, in this study. Second，we The regulation of Brg1 on β-catenin and its mechanism. Thirdly, we intend to study the function of Brg1 in regulating proliferation and differentiation of NESCs , in vivo. It will be helpful to elucidate the mechanism of Brg1 regulation of nasal epithelial stem cells in the pathogenesis of CRS, and providing new targets for clinical diagnosis.
鼻上皮干细胞（NESCs）的异常增殖与分化与慢性鼻-鼻窦炎（CRS）中鼻腔上皮重塑密切相关。研究表明染色质重塑复合体亚基Brg1能够调控不同的转录因子在细胞增殖和分化方面起重要作用。申请人前期研究发现Brg1与NESCs表型相关。部分CRS来源的NESCs中Brg1的表达缺失，上调Brg1后可逆转其低增殖状态，其机制可能与Brg1调控β-catenin表达相关。因此，我们提出Brg1可能通过调控β-catenin参与NESCs增殖与分化这一科学假说。我们拟进行以下研究：①明确来源于不同临床类型CRS的NESCs中Brg1和β-catenin的表达谱及与其异常增殖与分化相关性；②明确Brg1调控β-catenin的分子机制；③体内验证Brg1的表达水平的改变对NESCs增殖的和分化的影响及机制；阐明Brg1调控鼻上皮干细胞参与CRS发病的机制，为CRS的治疗提供新的靶点。

结项摘要

慢性鼻窦炎(CRS)是一种以鼻黏膜和副鼻窦炎症 以及症状持续存在为特征的临床鼻窦综合征。CRS的发病率高、难以治愈，严重影响了患者的生活质量。基于内镜结果，CRS 分为不伴息肉慢性鼻窦炎(CRSsNP)和慢性鼻窦炎伴鼻息肉(CRSwNP)。伴鼻息肉慢性鼻窦炎(CRSwNP)是一种可逆的鼻黏膜慢性炎症和结构改变引起的重塑疾病。虽然对鼻黏膜上皮炎症的研究较多，但其机制尚不清楚。我们之前的研究发现，Brg1(也称SNF2-β或Smarca4)和H3K4me3组蛋白去甲基化酶KDM2B(也称JHDM1B)在CRSwNPs中显著降低，这两种蛋白都可以调节细胞的炎症反应，但它们之间的关系及其对CRSwNPs的影响尚不清楚。我们本次的研究发现，去甲基化酶KDM2B和转录调控因子Brg1在CRSwNP患者的鼻黏膜中显著降低，且呈正相关。Brg1和KDM2B共同定位于鼻黏膜上皮细胞。敲除Brg1和KDM2B可影响鼻上皮细胞中炎症因子的表达。KDM2B可通过直接作用于炎症因子基因的启动子，影响鼻黏膜上皮细胞的炎症反应。为了进一步探索Brg1和KDM2B对体外上皮细胞炎症的调控作用，我们使用poly(I：C)作为模型刺激物，主要表达位置从细胞核转移到核膜。此外，我们使用小干扰RNA敲除鼻上皮细胞中KDM2B和Brg1的表达，KDM2B和Brg1的表达减少与poly(I:C)处理的细胞产生相似的作用，可促进鼻黏膜上皮细胞的炎症反应，影响炎症因子的招募。因此，我们认为Brg1可能有助于KDM2B抑制CRSwNPs的炎症反应。本研究已确定，Brg1和KDM2B的表达可调节CRSwNPs的炎症反应，Brg1似乎在KDM2B调节IL-6和TNF-α炎症的基因启动子中发挥作用并可作为一种新的炎症反应的必要调节因子。Brg1/KDM2B可能会作为未来调控炎症相关疾病的一个新的治疗靶点和临床策略。

项目成果

期刊论文数量（7）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（1）
CD13-specific ligand facilitates Xanthatin nanomedicine targeting dendritic cells for therapy of refractory allergic rhinitis
CD13特异性配体促进黄黄素纳米药物靶向树突状细胞治疗难治性过敏性鼻炎
  • DOI：
    10.1016/j.ijpharm.2020.119034
  • 发表时间：
    2020
  • 期刊：
    International Journal of Pharmaceutics
  • 影响因子：
    5.8
  • 作者：
    Zheng Xue;Sun Chao;Yu Rilei;Chu Xin;Xu Jiahao;Liu Chengcheng;Zhao Miaoqing;Xu Xuelian;Xia Ming;Wang Cheng
  • 通讯作者：
    Wang Cheng
Identification of the Immune-Related Genes in Tumor Microenvironment That Associated With the Recurrence of Head and Neck Squamous Cell Carcinoma.
肿瘤微环境中与头颈鳞状细胞癌复发相关的免疫相关基因的鉴定
  • DOI：
    10.3389/fcell.2021.723721
  • 发表时间：
    2021
  • 期刊：
    Frontiers in cell and developmental biology
  • 影响因子：
    5.5
  • 作者：
    Chengcheng L;Wenwen Q;Ningyue G;Fangyuan Z;Runtong X;Zhenxiao T;Fenglei X;Yiming Q;Miaoqing Z;Xiaoming L;Ming X
  • 通讯作者：
    Ming X
Nanotechnology-mediated immunochemotherapy with Ingenol-3-Mebutate for Systematic Anti-tumor Effects
纳米技术介导的 Ingenol-3-Mebutate 免疫化疗具有系统抗肿瘤作用
  • DOI：
    10.1016/j.jconrel.2019.05.007
  • 发表时间：
    2019-06-28
  • 期刊：
    JOURNAL OF CONTROLLED RELEASE
  • 影响因子：
    10.8
  • 作者：
    Yu，Mian;Zhao，Miaoqing;Wang，Cheng
  • 通讯作者：
    Wang，Cheng
Micro124-mediated AHR expression regulates the inflammatory response of chronic rhinosinusitis (CRS) with nasal polyps
Micro124介导的AHR表达调节慢性鼻窦炎（CRS）伴鼻息肉的炎症反应
  • DOI：
    10.1016/j.bbrc.2018.03.204
  • 发表时间：
    2018-06-02
  • 期刊：
    BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS
  • 影响因子：
    3.1
  • 作者：
    Liu, C. C.;Xia, M.;Zhao, M. Q.
  • 通讯作者：
    Zhao, M. Q.
Regulation of KDM2B and Brg1 on Inflammatory Response of Nasal Mucosa in CRSwNP
KDM2B 和 Brg1 对 CRSwNP 鼻粘膜炎症反应的调节
  • DOI：
    10.1007/s10753-019-01000-6
  • 发表时间：
    2019-08-01
  • 期刊：
    INFLAMMATION
  • 影响因子：
    5.1
  • 作者：
    Liu, C. C.;Sun, C.;Xia, Ming
  • 通讯作者：
    Xia, Ming

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--"}}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--" }}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--"}}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ patent.updateTime }}

其他文献

中医治疗轻度认知功能障碍的研究进展
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2018
  • 期刊：
    河南中医
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    李敏琤;冯青根;俞璐;夏明
  • 通讯作者：
    夏明
尿液中环状RNA circ_0001361对膀胱癌的诊断价值
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2021
  • 期刊：
    热带医学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    周俊豪;植曦;田湖;陈韬亦;袁浩宇;夏明;杨诚;李娟;朱婷
  • 通讯作者：
    朱婷
早期地聚合反应过程的~1H低场核磁共振
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    硅酸盐学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    郭晓潞;施惠生;夏明
  • 通讯作者：
    夏明
面向地下管道的四向行走智能机器人系统
  • DOI：
    10.13873/j.1000-9787(2017)09-0073-04
  • 发表时间：
    2017
  • 期刊：
    传感器与微系统
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    周卫元;方飞;陈立建;毛科技;夏明
  • 通讯作者：
    夏明
Performance analysis of the beam shaping method on optical auditory neural stimulation in vivo
光束整形方法对体内光听觉神经刺激的性能分析
  • DOI：
    10.1007/s10103-015-1763-0
  • 发表时间：
    2015-05
  • 期刊：
    Lasers in Medical Science
  • 影响因子：
    2.1
  • 作者：
    王静轩;田岚;夏明;卢建仁;李晨;田旭
  • 通讯作者：
    田旭

其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--" }}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--"}}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--" }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}
empty
内容获取失败，请点击重试
重试联系客服
title开始分析
查看分析示例
此项目为已结题，我已根据课题信息分析并撰写以下内容，帮您拓宽课题思路：

AI项目思路

AI技术路线图

相似国自然基金

{{ item.name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 批准年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}

相似海外基金

{{ item.name }}
{{ item.translate_name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 财政年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}
{{ showInfoDetail.title }}

作者：{{ showInfoDetail.author }}

知道了

AI项目解读示例

课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
关闭
close
客服二维码