骨髓间充质干细胞介导IL-10和SOCS3调控自然杀伤细胞治疗脓毒症的机制研究

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基本信息

  • 批准号：
    81401569
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    24.0万
  • 负责人：
    刘文华
  • 依托单位：
    哈尔滨医科大学
  • 学科分类：
    H1601.脓毒症
  • 结题年份：
    2017
  • 批准年份：
    2014
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2015-01-01 至2017-12-31

项目摘要

Sepsis can lead to septic shock, multiple organ failure even death. It is an urgent problem to overcome in critical care medicine. Despite anti-infection, organ support therapy and other therapeutic measures have a certain effect, but its mortality rate is still very high. Scholars have found that sepsis closely related to immune dysfunction and increasing natural killer (NK) cells are a major reason for its deterioration. Our previous studies have confirmed that mesenchymal stem cells (MSCs) have a good effect for the treatment of sepsis, which are connected with (NK) cells. From the perspective of immune cells to explore the mechanism of MSCs treating sepsis become a hot topic, but NK cells in terms of the research has not been reported. Based on this,we will ask two questions : 1.The target cells are NK cells in role of MSCs treatment for sepsis ? 2. If so what is its mechanism? We have confirmed that MSCs inhibit NK cells function by elevating IL-10 in vitro and vivo, therefore, we may assume MSCs act on NK cells by IL-10 and JAK-STAT signaling pathway downstream SOCS3 and further improve sepsis, which will be a new target and theoretical basis for sepsis therapy by MSCs.
脓毒症可导致脓毒性休克甚至多器官功能衰竭而死亡，是重症医学的一个亟待攻克的难题，尽管抗感染和器官功能支持等治疗措施有一定疗效，但死亡率仍极高。现有学者发现脓毒症与免疫功能失调有关，自然杀伤（NK）细胞增多是其恶化的重要原因之一。我们前期研究证实了间充质干细胞（MSCs）对脓毒症有很好治疗作用，而且这种治疗作用与NK细胞密切相关。从免疫细胞角度探讨MSCs治疗脓毒症的机制成为近年来研究热点，但从NK细胞方面的相关研究目前尚未见报道，基于此，我们提出两个问题：1. NK细胞是MSCs对脓毒症的作用靶细胞吗？2. 如果是那么其作用机制又是如何？前期我们通过体内外实验已证实MSCs抑制NK细胞作用且导致IL-10明显增高，所以，我们假设MSCs可能是通过IL-10和JAK-STAT信号通路下游SOCS3作用于NK细胞进而改善脓毒症，这将为MSCs治疗脓毒症提供新的靶点和理论依据。

结项摘要

脓毒症是重症患者常见的致死性疾病，免疫失调在其发生发展过程中发挥了举足轻重的作用，许多基础实验已证明间充质干细胞对脓毒症有一定治疗作用，而具体作用机制仍不明确。我们的研究着重于MSCs通过调节固有免疫细胞NK细胞对脓毒症起到治疗作用。利用盲肠结扎穿孔小鼠模型和体外MSCs与NK细胞共培养系统，发现MSCs可降低脓毒症小鼠病死率和重要脏器炎症反应并抑制NK细胞增殖和成熟。检测血浆和上清液中细胞因子水平，可见MSCs使标本中IL-10增加，并降低IL-6、TNF-α和IFN-γ水平，同时JAK-STAT信号转导通路蛋白表达上升，而在体外实验中，以上改变在加入AG490（JAK抑制剂）、IL-10中和抗体或NK细胞转染SOCS3 siRNA后发生相反变化。盲肠结扎穿刺法（CLP）模型小鼠肺组织免疫组化染色检测也发现MSCs移植后炎症水平受到抑制而IL-10和SOCS3表达增加。我们的研究证实MSCs可以通过上调分泌IL-10激活JAK-STAT信号转导通路及其下游靶蛋白SOCS3调节NK细胞增殖和成熟，从而抑制脓毒症炎症反应和病死率，为脓毒症临床治疗提供了新思路和作用靶点。

项目成果

期刊论文数量（1）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Intravenous transplantation of mesenchymal stromal cells has therapeutic effects in a sepsis mouse model through inhibition of septic natural killer cells
间充质基质细胞静脉移植通过抑制脓毒症自然杀伤细胞对脓毒症小鼠模型产生治疗作用
  • DOI：
    10.1016/j.biocel.2016.08.013
  • 发表时间：
    2016-10-01
  • 期刊：
    INTERNATIONAL JOURNAL OF BIOCHEMISTRY & CELL BIOLOGY
  • 影响因子：
    4
  • 作者：
    Liu, Wenhua;Gao, Yang;Yu, Kaijiang
  • 通讯作者：
    Yu, Kaijiang

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    10.1016/j.eneco.2022.105957
  • 发表时间：
    2022-03
  • 期刊：
    Energy Economics
  • 影响因子：
    12.8
  • 作者：
    文凤华;刘振;戴志锋;何绍义;刘文华
  • 通讯作者：
    刘文华
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    10.13255/j.cnki.jusst.2017.06.015
  • 发表时间：
    2017
  • 期刊：
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  • 通讯作者：
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  • 期刊：
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  • 期刊：
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  • 通讯作者：
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  • 作者：
    刘文华;刘敏
  • 通讯作者：
    刘敏

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
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          J --> K[研究结论与未来方向]
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