钠-氢交换蛋白3在肠上皮细胞自噬参与肠道粘膜免疫调节中的作用

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81000160
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    20.0万
  • 负责人：
    蔺蓉
  • 依托单位：
    华中科技大学
  • 学科分类：
    H0302.消化系统免疫相关疾病
  • 结题年份：
    2013
  • 批准年份：
    2010
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2011-01-01 至2013-12-31

项目摘要

肠道粘膜免疫系统是肠道防御细菌和病毒感染的第一道防线，作为肠道粘膜主要构成细胞的肠道上皮细胞（IEC）参与肠道免疫的具体机制尚不明确。近年来细胞自噬已被证实参与肠道炎症发生，但肠道感染状态下IEC的细胞自噬对肠道粘膜免疫的调节机制未见报道。本课题建立粘附性侵袭性大肠杆菌（AIEC）感染模型，通过肠上皮细胞免疫这一新视角，以IEC重要膜转运蛋白NHE3（钠-氢交换蛋白3）为切入点，利用其维持细胞内外H+电化学梯度的特性调节H+偶联氨基酸转运体（PAT-1）活性，进而调控IEC细胞自噬水平，参与感染后肠道免疫调节。研究NHE3、PAT-1、IEC细胞自噬及肠道免疫之间的关系，对于深入了解肠道炎症的发生发展，为疾病治疗提供新靶点有重要意义。

结项摘要

肠道黏膜免疫系统是肠道防御细菌和病毒感染的第一道防线，作为肠道粘膜主要构成细胞的肠道上皮细胞（IEC）参与肠道免疫的具体机制尚不明确。近年来细胞自噬已被证实参与肠道炎症相关性疾病，如IBD的发生。但肠道感染状态下IEC 的细胞自噬如何参与疾病发生尚未见报道。在第一部分，本课题建立肠道细菌（致病性大肠杆菌，长双歧，两双岐，青春双岐，幼儿双岐杆菌）和IEC-18细胞的混合培养体系。以致病性肠道细菌为对照，通过电镜形态学，蛋白水平，ATG表达水平以及mCherry-GFP-LC3B表达水平，探讨不同亚类益生菌对IEC细胞自噬状态的调控作用。结论显示作为肠道益生菌的双歧杆菌可以诱导肠上皮细胞细胞自噬，四种亚群的双歧杆菌调控作用没有明显差异。在第二部分，课题进一步探讨了肠上皮细胞自噬调控的可能分子机制。丙氨酸、脯氨酸、谷氨酰胺的添加可以明显抑制饥饿诱导的上皮细胞自噬现象，其自噬相关基因ATG5 、ATG7和ATG12在核酸水平表达量均下降，自噬标志性指标无论是LC3II/I亦或是LC3II总量在蛋白水平上表达量均下降，P62表达量增加，电镜显示细胞内自噬小泡数目减少。钠氢离子通道的抑制剂EIPA的添加可以上调ATG5.ATG7,ATG12的表达，LC3II/I亦或是LC3II总量在蛋白水平上表达量均上升，P62表达量减少，IEC细胞内mCherry-GFP-LC3B信号强度增加，数量增多，电镜示细胞内自噬小泡数目增加。由此证实钠氢交换蛋白（NHE）确实介导调控丙氨酸、脯氨酸、谷氨酰胺参与的肠上皮细胞的自噬现象，有望成为IEC细胞自噬状态的调控靶点，为肠道炎症性疾病治疗提供新靶点有重要意义。

项目成果

期刊论文数量（5）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（1）
专利数量（0）
Four types of Bifidobacteria trigger autophagy response in intestinal epithelial cells
四种双歧杆菌触发肠上皮细胞自噬反应
  • DOI：
    10.1111/1751-2980.12179
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Journal of Digestive Diseases (已修回,修回信及文章见附件)
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Rong Lin;Ye Jiang;Xinyan Zhao;Yang Guan;Wei Qian;Xiaohua Hou
  • 通讯作者：
    Xiaohua Hou
Bone marrow-derived mesenchymal stem cells favor the immunosuppressive T cells skewing in a Helicobacter pylori model of gastric cancer
骨髓间充质干细胞在幽门螺杆菌胃癌模型中偏向于免疫抑制性 T 细胞
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    Stem Cells Dev
  • 影响因子：
    4
  • 作者：
    Lin R;Ma H;Ding Z;Shi W;Qian W;Song J;Hou X
  • 通讯作者：
    Hou X
D-Glucose Acts via Sodium/Glucose Cotransporter 1 to Increase NHE3 in Mouse Jejunal Brush Border by a Na plus/H plus Exchange Regulatory Factor 2-Dependent Process
D-葡萄糖通过钠/葡萄糖协同转运蛋白 1 通过 Na+/H+ 交换调节因子 2 依赖性过程增加小鼠空肠刷状缘中的 NHE3
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2011
  • 期刊：
    Gastroenterology
  • 影响因子：
    29.4
  • 作者：
    Donowitz; Mark;Murtazina; Rakhilya;Cha; Boyoung;Chakraborty; Molee;Sarker; Rafiquel;Chen; Tian-E;Lin; Zhihong;Hogema; Boris M.;de Jonge; Hugo R.
  • 通讯作者：
    Hugo R.
旋毛虫感染后肠易激综合征大鼠内脏敏感性及CD4~+/CD25~+T细胞的变化特征
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2011
  • 期刊：
    中国中西医结合消化杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    蔺蓉;丁震;马欢;钱伟;侯晓华
  • 通讯作者：
    侯晓华
AKT and GSK-3 are Necessary for Direct Ezrin Binding to NHE3 as Part of a C-Terminal Stimulatory Complex: Role of a Novel Ser-Rich NHE3 C-terminal Motif in NHE3 Activity and Trafficking
AKT 和 GSK-3 作为 C 端刺激复合物的一部分，是 Ezrin 与 NHE3 直接结合所必需的：新型富含血清的 NHE3 C 端基序在 NHE3 活性和运输中的作用
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    J Biol Chem
  • 影响因子：
    4.8
  • 作者：
    Singh V;Lin R（共同第一作者）;Yang J;Cha B;Sarker R;Tse CM;Donowitz M
  • 通讯作者：
    Donowitz M

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其他文献

超声内镜在胃癌TNM分期中的作用
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  • 发表时间：
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    --
  • 作者：
    唐雪莲;蔺蓉;韩超群;丁震
  • 通讯作者：
    丁震

其他文献

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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