流感病毒感染作为“二次打击”通过UPR-CHOP途径和TLRs信号联合诱导巨噬细胞凋亡致动脉粥样硬化斑块不稳定

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号:
    81241006
  • 项目类别:
    专项基金项目
  • 资助金额:
    10.0万
  • 负责人:
  • 依托单位:
  • 学科分类:
    H0205.冠状动脉性心脏病
  • 结题年份:
    2013
  • 批准年份:
    2012
  • 项目状态:
    已结题
  • 起止时间:
    2013-01-01 至2013-12-31

项目摘要

The specific mechanism, which atherosclerotic plaques instability caused by influenza virus infection lead to the occurrence of acute myocardial infartion(AMI), is not clear. A new study was found that, there is a certain relationship between atherosclerotic plaques instability and macrophages apoptosis by the endoplasmic reticulum stress, but this is not enough to cause sufficient macrophages apoptosis. The macrophages must experience "second-hit" and then cause a lot of cell apoptosis, which lead to atherosclerotic plaque instability. So we speculated that influenza virus infection as second-hit activates UPR-CHOP way and toll-like receptors (TLRs) signal, which together induce macrophages apoptosis and then atherosclerotic plaque instability..We first restrain or activate TLRs, and observe the endoplasmic reticulum stress and apoptosis on human macrophages after the influenza virus infection, which prove that influenza virus infection as second-hit incentives activate TLRs signal and endoplasmic reticulum stress path, and then cause macrophage apoptosis. At the same time we use the influenza virus infecting the ApoE-/-mice model with atherosclerosis, and explore the mechanism of the instability of atherosclerotic plaques through the joint function of TLRs recognition and the endoplasmic reticulum stress. .For the first time in this topic, we explore the mechanism of the influenza virus causing atherosclerotic plaques instability from the cellular, molecular and organ levels in order to provide a theory basis for the prevention and treatment of cardiovascular disease.
流感病毒(IV)感染通过引起动脉粥样硬化(AS)斑块的不稳定,导致急性心肌梗死(AMI)的发生,其具体机制不清。最新研究发现,内质网应激(ERS)导致巨噬细胞(MP)凋亡与AS斑块不稳定有一定关系,但单纯的ERS不能引起足够的MP凋亡,必须经过"二次打击"才能引起MP的大量凋亡,导致AS斑块的不稳定。因此我们推测"IV感染作为'二次打击'诱因活化TLRs信号并联合UPR-CHOP途径诱导MP凋亡致AS斑块不稳定"。本课题首先用IV感染人MP后,对TLRs进行抑制、激活,观察IV感染后巨噬细胞ERS和凋亡情况,证明IV感染作为"二次打击"诱因活化TLRs信号和ERS通路,引起MP的凋亡。同时用IV感染AS模型小鼠,探讨通过TLRs识别和ERS共同作用引起小鼠AS斑块不稳定机制。本课题首次从细胞、分子和器官水平探讨IV导致AS斑块不稳定机制,为预防和治疗心血管疾病提供理论依据。

结项摘要

本课题组目前基本完成预期实验,也证实了之前的猜测。目前已经得出的实验结果如下:1 oxLDL对巨噬细胞活力的影响与浓度相关,低浓度促进细胞存活,高浓度促进细胞凋亡。 2 不同剂量流感病毒感染后,剂量依赖性引起细胞凋亡增加,并且能产生IL-6,MCP-1等细胞因子,还能诱导细胞Toll样受体7(Toll like receptor 7, TLR7)表达增加。3 相同剂量流感病毒感染下,当用低浓度oxLDL(单独作用不引起细胞凋亡增加)预孵育,导致细胞凋亡增加。究其原因,内质网应激加剧。Western blot和PCR检测蛋白和mRNA均表明,内质网应激相关蛋白GRP78和在内质网应激引起的凋亡中起核心作用的蛋白CHOP表达均升高。4 人工合成TLR7激动剂咪喹莫特能起到与流感病毒感染相似的作用。之前研究阐明,caspase依赖的线粒体凋亡路径在咪喹莫特引起许多肿瘤细胞凋亡中起作用。我们的研究发现,内质网应激参与咪喹莫特引起的THP-1巨噬细胞凋亡。我们的研究从分子水平阐明流感病毒感染能通过内质网应激引起THP-1巨噬细胞凋亡,并且证实其可联合oxLDL引起细胞凋亡增加。这不仅为提倡为秋冬季节接种流感疫苗提供理论依据,也为治疗进展性斑块提供新的方向。目前本课题组已发表中文核心期刊文章2篇,1篇英文文章已经被Int J Mol Med接收。另有1篇英文和2篇中文文章正在审稿阶段。

项目成果

期刊论文数量(2)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Toll样受体在动脉粥样硬化中作用的研究进展
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2013
  • 期刊:
    国际免疫学杂志
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    王杨;关秀茹
  • 通讯作者:
    关秀茹
Netrin-1在动脉粥样硬化中作用的研究进展
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2013
  • 期刊:
    国际免疫学杂志
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    赵文辉;关秀茹
  • 通讯作者:
    关秀茹

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其他文献

核因子E2相关因子2对动脉粥样硬化影响的研究进展
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2019
  • 期刊:
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  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    宋威;关秀茹
  • 通讯作者:
    关秀茹
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  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2019
  • 期刊:
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  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    王超;梁晓飞;关秀茹
  • 通讯作者:
    关秀茹
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  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2019
  • 期刊:
    国际免疫学杂志
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    林靖;关秀茹
  • 通讯作者:
    关秀茹
自噬与动脉粥样硬化关系的研究进展
  • DOI:
    10.3760/cma.j.issn.1673-4394.2018.05.019
  • 发表时间:
    2018
  • 期刊:
    国际免疫学杂志
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    丁玲;于菲;荆红运;关秀茹
  • 通讯作者:
    关秀茹
p62/SQSTM1蛋白在动脉粥样硬化中的研究进展
  • DOI:
    10.3760/cma.j.issn.1673-4394.2018.05.020
  • 发表时间:
    2018
  • 期刊:
    国际免疫学杂志
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    荆红运;丁玲;于菲;关秀茹
  • 通讯作者:
    关秀茹

其他文献

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关秀茹的其他基金

过量ox-LDL引起巨噬细胞自噬阻隔反转底物蛋白p62的功能致动脉粥样硬化斑块不稳定
  • 批准号:
    81672084
  • 批准年份:
    2016
  • 资助金额:
    50.0 万元
  • 项目类别:
    面上项目

相似国自然基金

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课题项目:调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要:

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题,其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子,其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而,TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用,影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法,探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用,为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义,并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路:

科学问题:TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达?
前期研究:已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应,但其具体机制尚不明确。
研究创新点:本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线:包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术:TRIM2与病毒RNA的相互作用分析,IFN-β启动子活性检测。
实验模型:使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
      
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