抑制SIK1易化蓝光牵引重置SCN生物钟逆转吸入全麻药致小鼠昼夜节律紊乱研究

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号:
    81873793
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    56.0万
  • 负责人:
  • 依托单位:
  • 学科分类:
    H1001.生物节律紊乱及相关疾病
  • 结题年份:
    2022
  • 批准年份:
    2018
  • 项目状态:
    已结题
  • 起止时间:
    2019-01-01 至2022-12-31

项目摘要

The normal circadian rhythm is critical for the normal physiological functions of all organs in the body. General anesthesia is required for 75% of the 300 million surgical patients worldwide each year, for which inhalational anesthetics are the most convenient and widely used. Our previous study confirmed that inhalational anesthetics can cause severe circadian disorders, manifested as changes of motor activity and loss of melatonin circadian rhythm. The "central pacemaker” of circadian clock in mammalian located in the suprachiasmatic nucleus (SCN). Inhalational anesthetics can cause phase shifting and decreasing of clock gene expression in SCN. The mechanism may be related to perturbation of transcription onset of mPer gene and changes in phosphorylation level of GSK3β and AMPK that involved in the regulation of clock gene. This study aims to reset circadian clock in SCN by the use of naturally existed light entrainment phenomenon especially with short wavelength blue light. Blue light preconditioning or postconditioning will be given to mice before or after anesthesia. Meanwhile we design to inhibit the light entrainment limitation enzyme SIK1, to facilitate light entrained circadian clock reset under normal illumination level (800lux), so as to reverse or against inhalational anesthetics induced SCN circadian disorder in mice, and to restore the normal circadian rhythm after anesthesia. We will also explore the key molecular mechanisms that mediate reversing effects of blue light preconditioning or postconditioning in combination with SIK1 inhibitor, so as to develop innovative strategies for prevention and treatment of circadian disorder and the related adverse reactions following use of inhalational anesthetics in clinical setting.
正常昼夜节律对全身各器官系统正常功能至关重要。全球每年3亿手术患者中75%需要全身麻醉,吸入性全麻药使用方便且广泛。我们前期研究证实吸入性全麻药可引起小鼠昼夜节律严重紊乱,表现为活动能力变化,褪黑素昼夜节律消失。哺乳动物生物钟“中枢起搏点”位于视交叉上核。吸入性全麻药可引起钟基因相位偏移/表达量降低,机制可能与吸入性全麻药影响mPer基因转录启动过程或改变钟基因调控相关蛋白激酶GSK3β和AMPK磷酸化水平有关。本研究利用短波长光能有效牵引视交叉上核生物钟重置的天然现象,在小鼠麻醉前或苏醒后启动蓝色光照(480nm)前处理或后处理,同时抑制光牵引自限性关键酶SIK1,易化日常照度条件(800lux)光牵引效果,以期逆转或对抗吸入麻醉药诱发的小鼠视交叉上核生物钟紊乱,恢复全麻后正常昼夜节律。并探索光牵引逆转效果的关键分子机制,为临床防治吸入性全麻药诱发昼夜节律紊乱及其相关不良反应提供策略。

结项摘要

全身麻醉可被定义为一种遗忘、镇静、制动、镇痛以及意识消失等可逆性的药理学状态。全麻药物是如何导致意识消失以及又是如何从全麻中恢复意识的具体机制至今仍是自然科学未解之谜。既往研究发现全身麻醉与睡眠-觉醒有部分共同的神经环路机制,调控调节睡眠-觉醒的某些特定核团或者神经递质,可影响全麻的全身作用。下丘脑视交叉上核SCN是哺乳动物主要的中枢神经系统昼夜节律起搏点,调控睡眠-觉醒等生物节律。研究证实SCN向下丘脑背内侧核DMH有密集的投射,DMH将抑制性的γ-氨基丁酸能神经纤维投射到腹外侧视前核VLPO,将兴奋性的谷氨酸能神经纤维投射到外侧下丘LH。此外,SCN也可通过DMH投射到蓝斑核LC,从而兴奋睡眠-觉醒网络中的促觉醒神经元以及大脑皮层发挥促觉醒作用。动物研究和临床研究均表明蓝光可以促进觉醒。但单色蓝光对麻醉的影响如何,目前还不清楚。本研究发现:460nm的单色蓝光可以促进七氟烷麻醉苏醒而不影响麻醉诱导;单色蓝光可以减少2.5%七氟烷麻醉时爆发抑制的产生;单色蓝光通过激活SCN及SCN下游促觉醒核团LH和PFC在七氟烷麻醉中发挥减浅麻醉和促觉醒作用。本研究为利用自然的环境因素促进全身麻醉苏醒和处理全身麻醉苏醒延迟提供了新的思路。

项目成果

期刊论文数量(12)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Infrared thermography for assessment of thoracic paravertebral block: a prospective observational study.
红外热成像评估胸椎旁阻滞:一项前瞻性观察研究
  • DOI:
    10.1186/s12871-021-01389-4
  • 发表时间:
    2021-06-11
  • 期刊:
    BMC anesthesiology
  • 影响因子:
    2.2
  • 作者:
    Zhang S;Liu Y;Liu X;Liu T;Li P;Mei W
  • 通讯作者:
    Mei W
Perioperative risk factors for recovery room delirium after elective non-cardiovascular surgery under general anaesthesia.
全麻择期非心血管手术后苏醒室谵妄的围手术期危险因素
  • DOI:
    10.1186/s13741-020-00174-0
  • 发表时间:
    2021-02-03
  • 期刊:
    Perioperative medicine (London, England)
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    Wu J;Gao S;Zhang S;Yu Y;Liu S;Zhang Z;Mei W
  • 通讯作者:
    Mei W
Central Neural Circuits Orchestrating Thermogenesis, Sleep-Wakefulness States and General Anesthesia States.
协调产热、睡眠-觉醒状态和全身麻醉状态的中枢神经回路
  • DOI:
    10.2174/1570159x19666210225152728
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
    CURRENT NEUROPHARMACOLOGY
  • 影响因子:
    5.3
  • 作者:
    Wu, Jiayi;Liu, Daiqiang;Li, Jiayan;Sun, Jia;Huang, Yujie;Zhang, Shuang;Gao, Shaojie;Mei, Wei
  • 通讯作者:
    Mei, Wei
DKK3 ameliorates neuropathic pain via inhibiting ASK-1/JNK/p-38-mediated microglia polarization and neuroinflammation.
DKK3 通过抑制 ASK-1/JNK/p-38 介导的小胶质细胞极化和神经炎症来改善神经性疼痛
  • DOI:
    10.1186/s12974-022-02495-x
  • 发表时间:
    2022-06-03
  • 期刊:
    Journal of neuroinflammation
  • 影响因子:
    9.3
  • 作者:
  • 通讯作者:
Adipocytokines: Emerging therapeutic targets for pain management
脂肪细胞因子:疼痛管理的新兴治疗靶点
  • DOI:
    10.1016/j.biopha.2022.112813
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
    Biomed Pharmacother
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    Shao-Jie Gao;Dai-Qiang Liu;Dan-Yang Li;Jia Sun;Long-Qing Zhang;Jia-Yi Wu;Fan-He Song;Ya-Qun Zhou;Wei Mei
  • 通讯作者:
    Wei Mei

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi || "--"}}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year || "--" }}
  • 期刊:
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子:
    {{ item.factor || "--"}}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}

数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}

数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}

数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}

数据更新时间:{{ patent.updateTime }}

其他文献

帕瑞昔布钠联合阿片类镇痛药和B超引导椎旁神经阻滞对于非心脏手术开胸术后镇痛效果评价
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2013
  • 期刊:
    华中科技大学学报(医学版)
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    张毅;张琴;Nguz A.Kutshid;游艳艳;向桂芳;梅伟;田玉科;李新华;刘凌云
  • 通讯作者:
    刘凌云
基于UPLC-Q-Orbitrap MS / MS 技术研究膝痹宁对 KOA 模型大鼠的软骨保护效应
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
    南京中医药大学学报
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    张力;刘子修;廖太阳;吴鹏;李晓辰;梅伟;茆军;王培民;张立
  • 通讯作者:
    张立
近断层脉冲地震动作用下土石坝动力响应分析
  • DOI:
    10.14188/j.1671-8844.2020-10-002
  • 发表时间:
    2020
  • 期刊:
    武汉大学学报. 工学版
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    梅伟;顾世祥;雷宏;吴强;霍玉国;杜文琪
  • 通讯作者:
    杜文琪
成人良性终末期肝病肝移植术后肾损伤部分危险因素分析
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2017
  • 期刊:
    临床麻醉学杂志
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    周志强;赵旭;樊龙昌;梅伟;罗爱林;田玉科;王学仁
  • 通讯作者:
    王学仁
地震作用下可液化场地管道上浮动力响应及影响因素分析
  • DOI:
    10.19994/j.cnki.wee.2022.0048
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
    世界地震工程
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    顾世祥;张继虎;梅伟;杨帆;单夺权;童保林;杜文琪
  • 通讯作者:
    杜文琪

其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi || "--" }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year || "--"}}
  • 期刊:
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子:
    {{ item.factor || "--" }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}
empty
内容获取失败,请点击重试
重试联系客服
title开始分析
查看分析示例
此项目为已结题,我已根据课题信息分析并撰写以下内容,帮您拓宽课题思路:

AI项目思路

AI技术路线图

梅伟的其他基金

PVT区谷氨酸能神经元至BNST区GABA能神经元投射调控小鼠七氟烷麻醉的细胞和神经环路机制
  • 批准号:
  • 批准年份:
    2022
  • 资助金额:
    52 万元
  • 项目类别:
    面上项目
SCN区NMS+神经元激活DMH参与单色蓝光促七氟烷麻醉觉醒的细胞和神经环路机制
  • 批准号:
    82071556
  • 批准年份:
    2020
  • 资助金额:
    55 万元
  • 项目类别:
    面上项目
下丘脑Orexin能和蓝斑NE能神经突触失能与老龄鼠吸入麻醉高敏关系及机制研究
  • 批准号:
    81571357
  • 批准年份:
    2015
  • 资助金额:
    57.0 万元
  • 项目类别:
    面上项目
条件控制单核巨噬细胞miR-146水平对鼠内毒素休克模型转归的影响及机制研究
  • 批准号:
    31000417
  • 批准年份:
    2010
  • 资助金额:
    19.0 万元
  • 项目类别:
    青年科学基金项目

相似国自然基金

{{ item.name }}
  • 批准号:
    {{ item.ratify_no }}
  • 批准年份:
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额:
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别:
    {{ item.project_type }}

相似海外基金

{{ item.name }}
{{ item.translate_name }}
  • 批准号:
    {{ item.ratify_no }}
  • 财政年份:
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额:
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别:
    {{ item.project_type }}
{{ showInfoDetail.title }}

作者:{{ showInfoDetail.author }}

知道了

AI项目解读示例

课题项目:调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要:

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题,其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子,其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而,TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用,影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法,探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用,为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义,并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路:

科学问题:TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达?
前期研究:已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应,但其具体机制尚不明确。
研究创新点:本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线:包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术:TRIM2与病毒RNA的相互作用分析,IFN-β启动子活性检测。
实验模型:使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
      
关闭
close
客服二维码