基于脑-肠互动研究蜘蛛香环烯醚萜类成分ZXX对IBS模型大鼠的治疗作用及机制

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81374044
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    70.0万
  • 负责人：
    闫兴丽
  • 依托单位：
    北京中医药大学
  • 学科分类：
    H3214.中药消化与呼吸药理
  • 结题年份：
    2017
  • 批准年份：
    2013
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2014-01-01 至2017-12-31

项目摘要

Our previous research proved that Iridoids from Valeriana jatamansi Jones could improve the symptoms of irritable bowel syndrome (IBS) model rats via affecting the expression of 5-HT pathway. In this study there are three problems to be settled. First is to isolate ZXX from the Iridoids fraction,to test its purity and to explore its stability. Second is to creat a brain-gut-interaction model of IBS by exerting chronic and acute stresses on rats.Third is to observe the effects of ZXX on visceral hypersensitivity，gastrointestinal dysfunction and psychomotility on IBS rats. We will also explore the influence of ZXX on synthesis, secretion and metabolism of 5-HT and further probe the effects of ZXX on the following factors leading to the change of 5-HT expression, corticotropin releasing factor(CRF)and its receptor CRF-R1, mast cell (MC), enterochromaffin cell(EC). The factors regulated by 5-HT, such as 5-HT receptors, serotonin reuptake transporter(SERT), leptin (OB),substance P (SP) and its receptor (NK 1 receptor), c-fos and protein kinase cγ(PKC γ) will also be studied. This study aims to reveal the mechanism of brain-gut interaction mediating the treatment of ZXX on IBS, and provide theoretical basis for clinical application.
前期研究表明，蜘蛛香环烯醚萜有效部位可通过干预五羟色胺（5-HT）通路来改善肠易激综合征（IBS）模型大鼠的症状。在此基础上，本课题拟优化从有效部位中分离纯化ZXX单体的工艺，进行纯度检测和稳定性研究，制备足量质量稳定的ZXX；研究其对慢-急性应激所致IBS模型大鼠内脏敏感性、肠粘膜屏障功能和精神活动的影响，评价其对IBS的治疗作用；探讨ZXX对5-HT合成、分泌、代谢的影响，并进一步探讨ZXX对5-HT表达变化的上游因子- - 促肾上腺皮质激素释放因子（CRF）和其受体CRF-R1、肥大细胞（MC）、肠嗜铬细胞（EC）以及下游因子- - 5-HT受体、5-HT转运体（SERT）、瘦素（OB）、P物质（SP）和其受体（NK-1）、c-fos、蛋白激酶Cγ(PKCγ)等变化的影响，揭示ZXX治疗IBS脑-肠互动作用机制，阐释蜘蛛香治疗IBS的科学内涵，为临床应用提供依据。

结项摘要

肠易激综合征（Irritable Bowel Syndrome, IBS）是一种临床常见的胃肠功能紊乱性疾病，以腹泻或便秘、腹痛、排便习惯和排便性状异常为主要特征，持续存在或间歇发作，而无形态学改变的症候群。临床上IBS病程长，症状反复发作，给社会和家庭带来很大经济和精神负担。本课题以传统中医药理论、蜘蛛香的民间应用及现代药理学研究为依据，在前期对IBS模型及蜘蛛香环烯醚萜的研究基础上，探讨了蜘蛛香环烯醚萜类成分缬草醛（ZXY）对IBS模型大鼠的治疗作用，并探讨其治疗IBS的脑-肠互动机制。.本课题通过观察ZXY对IBS模型大鼠的内脏敏感性、排便情况、精神活动变化、结肠形态等方面的影响，评价ZXY对IBS的治疗作用；通过测定IBS模型大鼠结肠促肾上腺皮质激素释放因子（CRF）、色氨酸羟化酶1mRNA（TPH1mRNA）、色氨酸羟化酶2mRNA（TPH2mRNA）、中枢及外周5-羟色胺（5-HT）、5-羟吲哚乙酸（5-HIAA）及其相关受体的表达、肥大细胞（MC）、蛋白酶活化受体2（PAR2）、瘦素（OB）、外周SP-NK1通路及蛋白激酶Cγ（PKC-γ）的表达，探究ZXY产生作用的脑-肠互动机制。.药效学实验结果显示，实验结果显示ZXY能够有效改善IBS模型大鼠的腹部高敏感、腹痛、腹泻、自主活动、结肠形态学的影响等指标，并能调节IBS模型大鼠的精神状态，因此证明ZXY能够明显改善IBS的临床症状。机制研究结果显示，ZXY对中枢及外周5-HT的表达具有调控作用，同时能够影响5-HT的上下游因子的表达，并影响中枢PKCγ，外周SP-NK1通路、MC及PAR2的表达。提示ZXY可能通过调节中枢及外周的5-HT上下游因子从而调节5-HT的含量，降低IBS内脏敏感性、腹痛、精神症状；同时通过调控MC而影响PAR2表达，降低腹痛、腹泻等症状；通过调控中枢PKCγ含量及外周SP-NK1通路而降低IBS腹泻症状。以达到改善IBS临床症状。因此提示了ZXY治疗IBS的脑-肠互动机制可能通过5-HT通路及MC、SP-NK1通路等实现。该研究为发掘我国传统医药治疗现代常见病的药效及机制研究提供了思路。

项目成果

期刊论文数量（8）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（3）
专利数量（1）
蜘蛛香成分11-ethoxyviburtinal对肠易激综合征大鼠肠嗜铬细胞及肥大细胞表达的影响
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2016
  • 期刊：
    北京中医药大学学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    肖丛瑞;陶丝雨;闫兴丽;高增平;史瑞瑞;王娟;王晶
  • 通讯作者：
    王晶
蜘蛛香环烯醚萜类成分ethoxyviburtinal-11对大鼠结肠纵行肌细胞收缩效应的影响
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2016
  • 期刊：
    中华中医药杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    张婷;胡京红;王晶;闫兴丽;王娟;罗武政;施金钹;陶丝雨
  • 通讯作者：
    陶丝雨
4种缬草醛类成分电喷雾质谱裂解规律研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    药物分析杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    穆芳园;王一程;陶丝雨;施金钹;张权;王春国;闫兴丽
  • 通讯作者：
    闫兴丽
缬草醛对肠易激综合征模型大鼠胃肠敏感性和结肠中5-HIAA及5-HT相关受体蛋白表达的影响作用
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2017
  • 期刊：
    北京中医药大学学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    陶丝雨;肖丛瑞;王晶;张淑静;高誉珊;穆芳园;王一程;闫兴丽
  • 通讯作者：
    闫兴丽
缬草醛对肠易激综合征模型大鼠结肠CRF,TPH1 mRNA及5-HT表达的影响
  • DOI：
    10.19540/j.cnki.cjcmm.20161222.001
  • 发表时间：
    2016
  • 期刊：
    中国中药杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    陶丝雨;肖丛瑞;王晶;张淑静;高誉珊;穆芳园;王一程;闫兴丽
  • 通讯作者：
    闫兴丽

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其他文献

应用大孔吸附树脂分离富集葶苈子
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  • 发表时间：
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  • 期刊：
    中国中药杂志.33(2).136-138,2008.1
  • 影响因子：
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  • 作者：
    祁琴;石晋丽;闫兴丽;万新;王
  • 通讯作者：
    王
应用大孔树脂分离纯化葶苈子总黄
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    北京中医药大学学报.30（7）.480-483，2007.7
  • 影响因子：
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  • 作者：
    祁琴;石晋丽;闫兴丽;万新;王
  • 通讯作者：
    王
蜘蛛香中环烯醚萜类成分大孔树脂纯化工艺的研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    北京中医药大学学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    宋歌;王宝华;闫兴丽;高增平;冉晓萌;杨璇;邵露
  • 通讯作者：
    邵露
一种新型大鼠结肠纵行肌细胞分离培养方法的建立
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    中国药理学通报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    张婷;胡京红;王晶;王娟;罗武政;闫兴丽
  • 通讯作者：
    闫兴丽
蜘蛛香环烯醚萜类成分ZXX对肠易激综合征模型大鼠的治疗作用和胃肠激素的影响
  • DOI：
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    --
  • 期刊：
    长春中医药大学学报
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  • 作者：
    闫兴丽
  • 通讯作者：
    闫兴丽

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闫兴丽的其他基金

缬草醚醛对肠易激综合征（IBS）的治疗作用及5-HT通路调控的实验研究
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    面上项目

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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