美她司酮调控Cyr61在抑制乳腺癌细胞粘附、侵袭、转移中的作用机制

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81502617
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    18.5万
  • 负责人：
    余素红
  • 依托单位：
    福州大学
  • 学科分类：
    H1814.肿瘤化学药物治疗
  • 结题年份：
    2018
  • 批准年份：
    2015
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2016-01-01 至2018-12-31
  • 项目参与者：
    江舟； 卢余盛； 王继闯； 杨幸天； 严翠翠；
  • 关键词：
    C21_乳腺肿瘤

项目摘要

Invasion and metastasis are the most life-threatening aspects of triple-negative breast cancer (TNBC). Developing more effective anti-metastasis drugs is important to breast cancer research. Large clinical trials have suggested that oral contraceptives can have important effects on cancer prevention. Our previous studies showed that, metapristone, the most predominant metabolite of mifepristone, can effectively inhibit cancer metastasis. However, the mechanism involved in mediating such an effect remains unclear. In our previous study, we applied a comparative proteomic approach to the analysis of differentially expressed proteins in the TNBC cells following treatment with metapristone. Cyr61, a member of the CCN family of secreted matricellular proteins, was down-regulated significantly and identified by MALDI-TOF-TOF. In the present study, we aim to extensively analyze the role of Cyr61 in the mechanism of metapristone inhibiting breast cancer cell invasion and metastasis. We will check whether metapristone inhibits the expression of Cyr61 by antagonizing the glucocorticoid receptor, affects the integrin signal pathway by regulating Cyr61, and further affects the formation and activation of focal adhesion related complex. This research has important theoretical value and guiding significance of drug development against metastasis, provides new clues for metastasis mechanism of TNBC, and will improve the level of treatment of triple negative breast cancer.
癌细胞侵袭转移是三阴性乳腺癌（TNBC）患者死亡的主要原因，研发有效抑制TNBC转移的药物是乳腺癌研究亟待解决的问题。国外研究机构大规模的临床调查表明，口服避孕药具有明显的癌症预防作用。我们前期的研究发现口服避孕药米非司酮主要活性代谢产物美她司酮对TNBC细胞的粘附侵袭力具有明显抑制效果，但其作用机制尚不清楚。本课题拟在前期药物分泌蛋白质组学研究基础上，探讨富含半胱氨酸的细胞分泌蛋白Cyr61在美她司酮抑制TNBC细胞粘附侵袭中的作用机制，分析美她司酮对Cyr61的抑制作用是否与糖皮质激素受体相关，以及美她司酮是否通过Cyr61调控整合素信号通路，影响黏附相关复合物的形成与活性，从而抑制TNBC细胞的粘附侵袭，抵抗乳腺肿瘤的转移。本课题对抗肿瘤转移药物的研究具有重要的理论价值和指导意义，对揭示三阴性乳腺癌转移的分子机制、提高我国三阴性乳腺癌的治疗水平具有重要意义。

结项摘要

我们的研究发现，口服避孕药米非司酮主要活性代谢产物美她司酮，对三阴性乳腺癌（TNBC）细胞的粘附侵袭力具有明显抑制效果。通过分泌蛋白质组学研究，结合免疫共沉淀，细胞迁移与粘附实验，以及动物学实验，我们发现，美她司酮能通过抑制富含半胱氨酸的细胞分泌蛋白CYR61，调控整合素αvβ1信号通路，影响复合物CYR61/integrin αvβ1的形成与活性，从而抑制TNBC细胞的粘附侵袭，抵抗乳腺肿瘤的转移。本课题研究成果为发现肿瘤转移标志物提供了新的研究思路，对抗肿瘤转移药物的研发具有重要的理论价值和指导意义，对揭示三阴性乳腺癌转移的分子机制、提高我国三阴性乳腺癌的治疗水平具有重要意义。在该项目资助下，目前已发表SCI论文5篇，在投2篇，申请PCT专利一项。培养博硕士各两名。

项目成果

期刊论文数量（5）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（1）
Thirty-day rat toxicity study reveals reversible liver toxicity of mifepristone (RU486) and metapristone
三十天的大鼠毒性研究揭示了米非司酮 (RU486) 和美司酮的可逆性肝毒性
  • DOI：
    10.3109/15376516.2015.1118715
  • 发表时间：
    2016-01-02
  • 期刊：
    TOXICOLOGY MECHANISMS AND METHODS
  • 影响因子：
    3.2
  • 作者：
    Xiao, Yingying;Zhu, Yewei;Jia, Lee
  • 通讯作者：
    Jia, Lee
Pharmacoproteomic analysis reveals that metapristone (RU486 metabolite) intervenes E-cadherin and vimentin to realize cancer metastasis chemoprevention.
药物蛋白质组学分析揭示美司酮（RU486代谢物）干预E-cadherin和vimentin实现癌症转移的化学预防
  • DOI：
    10.1038/srep22388
  • 发表时间：
    2016-03-02
  • 期刊：
    Scientific reports
  • 影响因子：
    4.6
  • 作者：
    Yu S;Yan C;Yang X;He S;Liu J;Qin C;Huang C;Lu Y;Tian Z;Jia L
  • 通讯作者：
    Jia L
Twin target self-amplification-based DNA machine for highly sensitive detection of cancer-related gene
基于双靶标自扩增DNA机器，用于高灵敏度检测癌症相关基因
  • DOI：
    10.1016/j.aca.2018.01.022
  • 发表时间：
    2018
  • 期刊：
    Analytica Chimica Acta
  • 影响因子：
    6.2
  • 作者：
    Xu Huo;Jiang Yifan;Liu Dengyou;Liu Kai;Zhang Yafeng;Yu Suhong;Shen Zhifa;Wu Zai-Sheng
  • 通讯作者：
    Wu Zai-Sheng
Autonomous table-tennis-motion-type DNA machine for the efficient amplification detection of cancer related gene
用于癌症相关基因高效扩增检测的自主乒乓球运动型DNA机器
  • DOI：
    10.1016/j.snb.2018.10.134
  • 发表时间：
    2019-02
  • 期刊：
    Sensors & Actuators: B. Chemical
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Huo Xua;Yafeng Zhang;Shuxin Zhang;Changhe Ouyang;Feng Li;Suhong Yu;Xiaofang Geng;Zai-Sheng Wu;Zhifa Shen
  • 通讯作者：
    Zhifa Shen
Promising Compounds From Murraya exotica for Cancer Metastasis Chemoprevention.
九里香中有望化学预防癌症转移的化合物
  • DOI：
    10.1177/1534735416678981
  • 发表时间：
    2017-12
  • 期刊：
    Integrative cancer therapies
  • 影响因子：
    2.9
  • 作者：
    He SD;Yang XT;Yan CC;Jiang Z;Yu SH;Zhou YY;Jia L
  • 通讯作者：
    Jia L

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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