六价铬诱发DNA甲基化异常的体外实验研究及在人群调查中的应用

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基本信息

  • 批准号：
    81001242
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    20.0万
  • 负责人：
    楼建林
  • 依托单位：
    杭州医学院
  • 学科分类：
    H3002.职业卫生与职业病学
  • 结题年份：
    2013
  • 批准年份：
    2010
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2011-01-01 至2013-12-31

项目摘要

本项目将体外实验和人群调查相结合来研究不溶性六价铬盐诱发DNA甲基化异常的生物标志物。(1) 体外实验，人B淋巴母细胞系暴露不溶性铬盐后，用甲基化芯片筛测基因组DNA启动子区甲基化的异常表达。分别用甲基化特异性PCR、RT-PCR和western blot对芯片结果进行验证，筛选出与甲基化异常表达有关的生物标志物。(2) 人群调査，体外实验筛选出的生物标志物在铬暴露人群中进行验证，比较暴露人群与对照人群这些生物标志物表达的差异，检测环境铬外暴露水平、暴露人群铬内暴露标志及外周血淋巴细胞DNA损伤程度，并分析DNA甲基化及相关生物标志物与铬暴露水平及暴露效应之间的相关性，综合评价铬诱发的DNA甲基化异常表达及其相关生物标志物作为六价铬暴露人群效应生物标志的可能性，获得可用于六价铬暴露人群健康效应监测的DNA甲基化位点。

结项摘要

本项目利用DNA甲基化芯片比较研究了可溶性和不溶性六价铬化合物对人B淋巴母细胞系DNA甲基化谱的影响，发现两者均诱发了约40个差异DNA甲基化位点，并有15个共同差异位点，基因表达验证发现mRNA表达与DNA甲基化改变并非完全一致。同时，体外实验研究了p16基因及全基因组DNA甲基化在六价铬致细胞周期阻滞中的作用，发现全基因组低甲基化与G1期细胞周期阻滞有关，六价铬可通过上调p16基因表达而抑制CDK4/CDK6基因的表达，从而将细胞阻滞在G1期，但p16基因表达上调可能通过非DNA甲基化途径。动物实验研究发现饮水暴露六价铬可致大鼠外周血DNA损伤增加、血浆中8-OHdG和MDA的含量升高、基因组DNA总甲基化水平降低，但对p16基因DNA甲基化状态无明显影响。人群研究发现电镀工血铬明显高于对照，而血浆GSH水平明显低于对照，P16基因启动子区甲基化率明显高于对照，血浆P16蛋白表达水平虽与对照有差异，但无统计学意义。因此，p16基因启动子区DNA甲基化率可能作为六价铬暴露人群健康效应监测。

项目成果

期刊论文数量（6）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Role of DNA methylation in cell cycle arrest induced by Cr (VI) in two cell lines.
DNA 甲基化在 Cr (VI) 诱导的两种细胞系细胞周期停滞中的作用。
  • DOI：
    10.1371/journal.pone.0071031
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    PloS one
  • 影响因子：
    3.7
  • 作者：
    Lou J;Wang Y;Yao C;Jin L;Wang X;Xiao Y;Wu N;Song P;Song Y;Tan Y;Gao M;Liu K;Zhang X
  • 通讯作者：
    Zhang X
电焊工血液重金属含量与外周血DNA损伤的相关性
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    国际流行病学传染病学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    姚春冀;谭玉凤;金凌之;刘克澄;宋鹏;宋杨;高明;吴南翔;楼建林
  • 通讯作者：
    楼建林
饮水暴露六价铬对SD大鼠外周血DNA损伤和氧化应激的影响
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    环境与职业医学
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    宋杨;金凌之;宋鹏;高明;吴南翔;徐丹;刘克澄;楼建林;谭玉凤
  • 通讯作者：
    谭玉凤
DNA damage and oxidative stress in human B lymphoblastoid cells after combined exposure to hexavalent chromium and nickel compounds
六价铬和镍化合物联合暴露后人 B 淋巴母细胞的 DNA 损伤和氧化应激
  • DOI：
    10.1016/j.fct.2013.01.053
  • 发表时间：
    2013-05-01
  • 期刊：
    FOOD AND CHEMICAL TOXICOLOGY
  • 影响因子：
    4.3
  • 作者：
    Lou, Jianlin;Jin, Lingzhi;He, Jiliang
  • 通讯作者：
    He, Jiliang
Workplace exposure to nanoparticles from gas metal arc welding process
工作场所暴露于熔化极气体保护焊过程中的纳米颗粒
  • DOI：
    10.1007/s11051-013-2016-4
  • 发表时间：
    2013-10-04
  • 期刊：
    JOURNAL OF NANOPARTICLE RESEARCH
  • 影响因子：
    2.5
  • 作者：
    Zhang, Meibian;Jian, Le;Zou, Hua
  • 通讯作者：
    Zou, Hua

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其他文献

重金属暴露对肠道菌群的影响
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  • 通讯作者：
    楼建林
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  • 通讯作者：
    楼建林

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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