LMWC-QDs/NLRP3siRNA荧光复合纳米粒靶向干预糖尿病肾病肾小管上皮细胞转分化的实验研究

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81700678
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    19.0万
  • 负责人：
    丁粉干
  • 依托单位：
    东南大学
  • 学科分类：
    H0511.泌尿系统疾病研究新技术与新方法
  • 结题年份：
    2020
  • 批准年份：
    2017
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2018-01-01 至2020-12-31

项目摘要

Epithelial myofibroblast transdifferentiation (EMT) is now recognized as a key contributor to the development of diabetic nephropathy (DN). And emerging evidence suggested that NLRP3 inflammasome plays a pivotal role in triggering innate immune responses, contributing to the progression of EMT. Our preliminary expreiment indicated that NLRP3 may be a new target for the treatment of renal fibrosis, however, the deliver NLRP3 siRNA to renal safely and effectively is still rudimentary. On the basis of previous research, we synthesized CdTe QDs coated with low molecular weight chitosan (LMWC) which has been confirmed as a promising carrier for renal targeting, and used them to deliver NLRP3 siRNA to the proximal tubule cells for selectively inhibiting the expression of NLRP3. The human renal proximal tubular epithelial cell line HK-2 and db/db mice model will be used to explore the effect of down-regulated NLRP3 on EMT in DN by siRNA targeted therapy. This study will provide novel insight into the pathogenesis of DN and finally contribute to the establishment of new strategy of targeted therapy in renal inflammation and fibrosis.
肾小管上皮细胞转分化(EMT)在糖尿病肾病(DN)肾脏纤维化的过程中发挥了重要作用，阻止DN肾小管上皮细胞EMT一直是研究的热点，而NLRP3炎性体在DN肾小管上皮细胞EMT过程中发挥关键作用。我们前期研究证实在阿霉素肾病小鼠的肾组织会发生NLRP3活化，阻断NLRP3活化可有效减轻肾脏的炎症和损伤，故NLRP3可能是肾纤维化治疗的新靶点，但如何将靶向NLRP3的siRNA安全有效地输送至肾组织，目前仍是难点。本研究拟采用具有肾靶向性的低分子壳聚糖（LMWC）修饰自带荧光的碲化镉量子点（CdTe Qdots）制成荧光纳米粒LMWC-QDs，并用该复合物包裹靶向NLRP3基因的siRNA形成LWMC-QDs/NLRP3 siRNA复合纳米颗粒，体外验证其转染效率后，通过尾静脉注入db/db模型小鼠体内，靶向干预肾小管上皮细胞NLRP3活化，从而减轻或阻止细胞EMT的发生，延缓DN进展。

结项摘要

肾小管间质炎症反应是肾纤维化的重要发病机制。近年来的研究表明，NLRP3是炎症反应的“开关分子”，阻断NLRP3炎性体活化可有效减轻肾脏的炎症。我们前期研究已证实在阿霉素肾病小鼠的肾组织会发生NLRP3炎性体活化，NLRP3可能是肾纤维化治疗的新靶点，但如何将靶向NLRP3的siRNA安全有效地输送至肾组织，目前仍是难点。本研究首先探讨了制备荧光纳米颗粒LMWC-QDs，检测该纳米粒的生物相容性及转染效率，证明该纳米粒能够作为NLRP3 siRNA的载体。紧接着，研究了NLRP3下调对缺氧肾小管上皮细胞促炎因子产生和EMT发生的影响，建立了阿霉素肾病小鼠模型并观察了NLRP3炎性小体在该模型中的表达与活化情况。本研究基本按计划执行，目前已得出部分结论，已合成了壳聚糖包裹的量子点并对其进行了一系列的表征，并通过体内荧光成像发现该纳米粒注射至裸鼠体内后主要聚集于裸鼠的肝脏和肾脏。

项目成果

期刊论文数量（6）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
p504s、ck5/6和p63表达水平在前列腺增生和前列腺癌中的诊断价值
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2018
  • 期刊：
    中国医药导报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    张莹;王希喆;周露;丁粉干
  • 通讯作者：
    丁粉干
正电荷载基因纳米微泡的超声成像及靶向杀伤肝癌细胞的研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2018
  • 期刊：
    南京医科大学学报(自然科学版)
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    王玲;李嘉;卢航青;高启;丁粉干;袁晨燕;张东生
  • 通讯作者：
    张东生
C225偶联磁性白蛋白纳米球的制备、表征及联合磁流体热疗体外靶向抗肺癌的研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2018
  • 期刊：
    南京医科大学学报(自然科学版)
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    王玲;高启;李嘉;丁粉干;袁晨燕;张东生
  • 通讯作者：
    张东生
Rab7 empowers renal tubular epithelial cells with autophagy-mediated protection against albumin-induced injury
Rab7 赋予肾小管上皮细胞自噬介导的保护作用，抵抗白蛋白诱导的损伤
  • DOI：
    10.1016/j.yexcr.2018.06.019
  • 发表时间：
    2018
  • 期刊：
    Experimental Cell Research
  • 影响因子：
    3.7
  • 作者：
    Liu Lei;Li Yiping;Wang Zhi;Ding Fengan;Cheng Zhengyuan;Xu Qing;Cai Yingying;Limbu Manoj Hang;Yang Yiqiong;Liu Bicheng;Chen Pingsheng
  • 通讯作者：
    Chen Pingsheng
A multifunctional theranostic contrast agent for ultrasound/near infrared fluorescence imaging-based tumor diagnosis and ltrasound-triggered combined photothermal and gene therapy
一种多功能治疗诊断造影剂，用于基于超声/近红外荧光成像的肿瘤诊断和超声触发的光热与基因联合治疗
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2019
  • 期刊：
    Acta Biomaterialia
  • 影响因子：
    9.7
  • 作者：
    Ling Wang;Hangqing Lu;Qi Gao;Chenyan Yuan;Fengan Ding;Jia Li;Dongsheng Zhang;Xilong Ou
  • 通讯作者：
    Xilong Ou

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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