semaphorin4D在肺癌血管生成拟态形成中的作用及机制研究

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    30973473
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    31.0万
  • 负责人：
    伍钢
  • 依托单位：
    华中科技大学
  • 学科分类：
    H1819.肿瘤生物治疗
  • 结题年份：
    2012
  • 批准年份：
    2009
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2010-01-01 至2012-12-31

项目摘要

血管生成拟态（VM）是肿瘤中的一种特殊血供模式，其可能与血管生成抑制剂治疗肺癌疗效不佳有关。.轴突导向因子sema 4D在膜型基质金属蛋白酶1（MT1-MMP）作用下由肿瘤细胞分泌，与内皮细胞膜受体plexinB1结合，可激活磷酸肌醇3激酶（PI3K）；而肿瘤细胞中PI3K激活可上调MT1-MMP，后者促进肿瘤细胞形成VM。.本课题组已证实肺癌中存在VM，且高表达sema4D和plexinB1。故推测，肺癌细胞可分泌sema4D与自身受体plexinB1结合，激活肺癌细胞中的PI3K/MT1-MMP途径，再促进分泌sema4D，以sema4D/PI3K/MT1-MMP通路正反馈促进肺癌VM形成。.本研究拟以三维细胞培养和裸鼠移植瘤技术创建肺癌VM体内外模型，应用药物干预和基因沉默技术，探索sema4D/PI3K/MT1-MMP通路在肺癌VM形成中的作用及机制，为阻断肺癌血供寻求新突破口。

结项摘要

血管生成拟态（VM）是肿瘤中一种特殊的全新的血供模式，其可能与目前血管生成抑制剂治疗肺癌疗效不佳有关。我们立足于这一临床实际问题，在课题组前期研究基础上，提出了“Sema4D/PI3K/MT1-MMP通路正反馈促进肺癌血管生成拟态形成”的假说。本项目通过组织学实验证实了肺癌中VM现象与sema4D/PI3K通路有密切关系，但与MT1-MMP表达无明显相关性；通过三维细胞培养及裸鼠移植瘤技术成功创建了肺癌VM体内、外模型；通过质粒构建，基因转染等技术成功构建了稳定转染rAAV-EGFP-RNAi-Sema4D、rAAV-EGFP-RNAi-MT1-MMP及rAAV-EGFP的肺癌细胞株；于体内、外肺癌VM模型中，通过基因沉默技术及应用PI3K抑制剂LY294002干预证实了Sema4D/PI3K通路在促进肺癌细胞迁移及侵袭、维持细胞骨架结构稳定等生物学行为中起重要作用，阻断上述通路，可抑制肺癌细胞迁移及侵袭能力，破坏细胞骨架结构，进而抑制肺癌细胞形成VM管道。该研究结果提示Sema4D/PI3K在肺癌VM形成中起重要作用，而MT1-MMP表达水平与肺癌VM形成没有明显相关性。本研究构建了肺癌血管生成拟态体内、外模型，为进一步探索肺癌血管生成拟态形成的分子机制奠定了基础；研究结果表明Sema4D与PI3K通路在肺癌血管生成拟态形成中均起重要作用，其中Sema4D可能通过PI3K通路促进肺癌血管生成拟态形成，故而，Sema4D有望成为抗肺癌血管生成拟态形成的新靶点。此外，本研究为下一步探索Sema4D作为抗肺癌内皮依赖性血管新生和血管生成拟态形成的共同靶点提供了理论依据。

项目成果

期刊论文数量（7）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
吴茱萸碱逆转人肺癌细胞株A549/DDP耐药机理的实验研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    临床肿瘤学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    伍钢
  • 通讯作者：
    伍钢
Expression of CDK5/p35 in resected patients with non-small cell lung cancer: relation to prognosis
非小细胞肺癌切除患者中CDK5/p35的表达：与预后的关系
  • DOI：
    10.1007/s12032-010-9510-7
  • 发表时间：
    2011-09-01
  • 期刊：
    MEDICAL ONCOLOGY
  • 影响因子：
    3.4
  • 作者：
    Liu, Jun-Li;Wang, Xiao-Yan;Wu, Gang
  • 通讯作者：
    Wu, Gang
Inhibitory action of Celastrol on hypoxia-mediated angiogenesis and metastasis via the HIF-1 alpha pathway
雷公藤红醇通过 HIF-1 α 途径对缺氧介导的血管生成和转移的抑制作用
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    International Journal of Molecular Medicine
  • 影响因子：
    5.4
  • 作者：
    Huang, Lili;Zhang, Zefu;Zhang, Sheng;Ren, Jinghua;Zhang, Ruiguang;Zeng, Hui;Li, Qingfeng;Wu, Gang
  • 通讯作者：
    Wu, Gang
Fasudil inhibits lung carcinoma-conditioned endothelial cell viability and migration
法舒地尔抑制肺癌条件性内皮细胞活力和迁移
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Oncology Reports
  • 影响因子：
    4.2
  • 作者：
    Zhang, Zhe;Ren, Jing-Hua;Li, Zhen-Yu;Nong, Li;Wu, Gang
  • 通讯作者：
    Wu, Gang
Combinational Therapy of Interferon-alpha and Chemotherapy Normalizes Tumor Vasculature by Regulating Pericytes Including the Novel Marker RGS5 in Melanoma
干扰素-α 和化疗的联合治疗通过调节周细胞（包括黑色素瘤中的新型标记物 RGS5）使肿瘤血管正常化
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Journal of Immunotherapy
  • 影响因子：
    3.9
  • 作者：
    Liu, Pian;Zhang, Chen;Chen, Jing;Zhang, Ruiguang;Ren, Jinghua;Huang, Yuhui;Zhu, Fang;Li, Zhenyu;Wu, Gang
  • 通讯作者：
    Wu, Gang

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其他文献

自噬基因Beclin-1通过食管癌相关基因4通路抑制A549肺癌细胞增殖
  • DOI：
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  • 发表时间：
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  • 作者：
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    --
  • 作者：
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  • 通讯作者：
    伍钢
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  • 发表时间：
    2017
  • 期刊：
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  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    徐利明;苑亚静;王佩国;伍钢
  • 通讯作者：
    伍钢
自噬基因Beclin-1通过食管癌相关基因4通路影响A549肺癌细胞自噬和凋亡
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2016
  • 期刊：
    中华实验外科杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    李晓燕;伍钢;赵国强;李林蔚
  • 通讯作者：
    李林蔚

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相似国自然基金

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  • 批准号：
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AI项目解读示例

课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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