长非编码RNA/LINC00152调控自噬促进胶质瘤进展及其靶向纳米载体的研究

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81872261
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    57.0万
  • 负责人：
    肖颂华
  • 依托单位：
    中山大学
  • 学科分类：
    H1803.肿瘤细胞命运
  • 结题年份：
    2022
  • 批准年份：
    2018
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2019-01-01 至2022-12-31

项目摘要

Glioma is the most common primary intracranial tumor with poor prognosis due to recurrence and drug resistance. Our previous studies found that small molecule RNAs can regulate recurrence and drug resistance of glioma. Our pre-experiments also showed that long non-coding RNA LINC00152 significantly up-regulated in both cancer tissues and plasma, which correlated with pathological grades and prognosis. Overexpression of LINC00152 leaded to not only promotion of proliferation, invasion and drug resistance of glioma cells, but up-regulation of autophagy-related proteins (LC3, ATG7, ATG3). Electron microscopy showed increased autophagosomes as well. It was found that LINC00152 binded to ATG7, which was an essential autophagy-related gene, indicating that LINC00152 might promote recurrence and drug resistance of glioma mediated by autophagy. This project aims to explore the role of LINC00152-mediated ATG7/Noxa/Bcl-2 pathway in recurrence and drug resistance of glioma by using rat model of orthotopic transplantation tumor. Based on our previous research of nanocarrier, we plan to construct LINC00152-targeted graphene quantum dot nanoparticles (LNC-GQD) to explore a new therapeutic target for glioma, which would be of great potential clinical value.
胶质瘤是最常见的原发颅内肿瘤，常出现复发和耐药，预后极差。我们前期研究发现小分子RNA可调控胶质瘤的复发和耐药，并发现长链非编码RNA/LINC00152在复发胶质瘤患者癌组织、血浆中均显著上调，并与胶质瘤病理分级及预后相关。过表达LINC00152不仅可促进胶质瘤细胞增殖、侵袭及耐药，还出现自噬相关蛋白（LC3、ATG7、ATG3）表达上调。电镜显示自噬小体增多，同时发现LINC00152可与自噬相关基因ATG7结合，预示着LINC00152可能通过介导自噬促进胶质瘤耐药及复发。本项目拟通过裸鼠原位移植瘤模型，进一步验证LINC00152促进胶质瘤耐药及复发的作用，探究LINC00152介导的ATG7/Noxa/Bcl-2通路的作用，并在前期纳米载体的研究基础上，构建以LINC00152为靶点的石墨烯量子点纳米材料(LNC-GQD)，旨在探究新的胶质瘤治疗靶点，具有潜在临床应用价值。

结项摘要

人脑胶质瘤是颅内最常见的原发性肿瘤，虽然近年来诊断和治疗方法不断改进，但其预后并没有明显提高，胶质瘤的耐药是导致其预后差的重要原因。我们在胶质瘤组织中及患者血浆中发现LINC00152异常上调，可能是胶质瘤患者有价值的预后标志物。本课题组选择LINC00152作为研究目标，探讨LINC00152的生物学功能，阐明其影响胶质瘤复发的分子机制。主要研究内容：1、体内、体外实验进一步证实LINC00152促进胶质瘤增殖、侵袭与耐药的作用；2、探讨LINC00152结合ATG7调控肿瘤细胞自噬的作用，阐明自噬在LINC00152促进胶质瘤增殖、侵袭和耐药过程中的分子机制；3、LINC00152在胶质瘤发生发展中上游调控机制研究；4、血浆LINC00152表达对于诊断胶质瘤复发和预后的临床价值研究；5、构建以LINC00152为靶点的石墨烯量子点纳米材料 (LNC-GQD)，利用大鼠脑内原位移植瘤模型观察以LINC00152为靶点的基因治疗的化疗敏感性以及抑瘤效果。. 通过本课题的研究证实LINC00152在胶质瘤细胞的增殖、侵袭和凋亡中起着重要的调控作用。且LINC00152通过LINC00152/MIR-107/RAB10轴在胶质瘤恶性肿瘤的调控中发挥关键作用。因此，靶向这个轴可能是治疗胶质瘤的有效策略。本项目已证明了LINC00152介导的自噬在胶质瘤复发及耐药中的作用和机制，验证发现ATG7蛋白作为一种E1连接酶，是理想的治疗靶点。然而高效的治疗载体是实现其临床转化的重要保障，我们通过构建以LINC00152为靶点的纳米材料作为胶质瘤治疗的工具，利用大鼠脑内原位移植瘤模型观察了LINC00152为靶点的治疗作用，以及评估LINC00152为靶点的石墨烯量子点纳米材料(LNC-GQD)小鼠体内长期毒性实验证实是安全有效低毒的。本项目的实施结果为胶质瘤复发的机制的理解及相关药物的开发奠定基础，具有潜在的临床应用价值。

项目成果

期刊论文数量（6）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Overexpression of gasdermin D promotes invasion of adenoid cystic carcinoma.
Gasdermin D 的过度表达促进腺样囊性癌的侵袭。
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2020-07
  • 期刊：
    International journal of clinical and experimental pathology
  • 影响因子：
    1.4
  • 作者：
    Ximing Shen;Qianyu Zhang;Zhanghai He;Songhua Xiao;Haigang Li;Zhiquan Huang
  • 通讯作者：
    Zhiquan Huang
Forkhead box O1 targeting replication factor C subunit 2 expression promotes glioma temozolomide resistance and survival.
叉头盒O1靶向复制因子C亚基2表达促进神经胶质瘤替莫唑胺耐药和存活
  • DOI：
    10.21037/atm-21-1523
  • 发表时间：
    2021-04
  • 期刊：
    Annals of translational medicine
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Qiu X;Tan G;Wen H;Lian L;Xiao S
  • 通讯作者：
    Xiao S
A novel protein encoded by circular SMO RNA is essential for Hedgehog signaling activation and glioblastoma tumorigenicity.
由环状 SMO RNA 编码的新型蛋白质对于 Hedgehog 信号传导激活和胶质母细胞瘤致瘤性至关重要。
  • DOI：
    10.1186/s13059-020-02250-6
  • 发表时间：
    2021-01-14
  • 期刊：
    Genome biology
  • 影响因子：
    12.3
  • 作者：
    Wu X;Xiao S;Zhang M;Yang L;Zhong J;Li B;Li F;Xia X;Li X;Zhou H;Liu D;Huang N;Yang X;Xiao F;Zhang N
  • 通讯作者：
    Zhang N
Clinical and Economic Evaluation of Acupuncture for Opioid-Dependent Patients Receiving Methadone Maintenance Treatment: The Integrative Clinical Trial and Evidence-Based Data.
针灸对接受美沙酮维持治疗的阿片类药物依赖患者的临床和经济评价：综合临床试验和循证数据
  • DOI：
    10.3389/fpubh.2021.689753
  • 发表时间：
    2021
  • 期刊：
    Frontiers in public health
  • 影响因子：
    5.2
  • 作者：
    Wen H;Wei X;Ge S;Zeng J;Luo W;Chen R;Dong Y;Xiao S;Lai Y;Lu L
  • 通讯作者：
    Lu L
Acupuncture for Opioid Dependence Patients Receiving Methadone Maintenance Treatment: A Network Meta-Analysis.
针灸治疗接受美沙酮维持治疗的阿片类药物依赖患者：网络荟萃分析
  • DOI：
    10.3389/fpsyt.2021.767613
  • 发表时间：
    2021
  • 期刊：
    Frontiers in psychiatry
  • 影响因子：
    4.7
  • 作者：
    Wen H;Chen R;Zhang P;Wei X;Dong Y;Ge S;Luo W;Zhou Y;Xiao S;Lu L
  • 通讯作者：
    Lu L

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依达拉奉治疗放射性脑病的临床研究
  • DOI：
    10.3760/cma.j.issn.0254-5098.2007.06.019
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    2007-12
  • 期刊：
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  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    唐亚梅;叶剑虹;肖颂华;黎祥喷;沈庆煜
  • 通讯作者：
    沈庆煜
纳米递药系统治疗阿尔茨海默病的研究进展
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    中国神经精神疾病杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    刘云云;刘中霖;温小军;肖颂华;彭英
  • 通讯作者：
    彭英

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piR-YBX1抑制胶质瘤生长与侵袭的分子机制研究
  • 批准号：
    82372607
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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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