采用光化学作用诱导视网膜水肿大鼠动物模型观察内质网应激参与细胞凋亡的机制研究

结题报告

项目介绍

AI项目解读

基本信息

批准号：
81100681
项目类别：
青年科学基金项目
资助金额：
22.0万
负责人：
夏欣
依托单位：
上海交通大学
学科分类：
H1305.视网膜、脉络膜及玻璃体相关疾病
结题年份：
2014
批准年份：
2011
项目状态：
已结题
起止时间：
2012-01-01 至2014-12-31

项目参与者：
RongWen； BrantD·Watson；郑宓；陈威；罗大卫；顾青；
关键词：
视网膜水肿内质网应激（ER 光化学作用 Stress）

项目摘要

课题组前期工作已利用光化学作用诱导视网膜水肿大鼠动物模型。视网膜水肿可能引起多种细胞凋亡，从而造成视网膜神经变性，但其细胞内机制尚不清楚。内质网应激（ER Stress）是细胞内应对各种刺激最早的信号转导位点，水肿是否诱导视网膜各层细胞内ER Stress蛋白表达增强尚未见相关报道。本课题拟采用自制Nd:YAG激光装置诱导视网膜水肿后，观察视网膜组织内ER Stress的GRP78基因表达以及GRP78、p-IRE1α，p-eIF2α、等蛋白水平和定位表达变化，同时观察ER Stress可能引起的细胞凋亡。并应用VEGF Trap-Eye玻璃体腔内注射减轻视网膜水肿后，观察视网膜组织内ER Stress的变化。这些研究目前在国际上尚属空白，本研究将进一步稳定视网膜水肿，并验证该动物模型的有效性，为研发新的治疗视网膜水肿药物和治疗新技术提供有力的手段，具有重要的临床意义。

结项摘要

视网膜水肿（Retinal Edema,RE）是多种视网膜疾病的共同表现，主要表现是视网膜增厚。视网膜水肿发生后，视网膜细胞是否凋亡及凋亡机制，未见报道。很重要的原因在于缺乏稳定有效的视网膜水肿动物模型进行相关研究。本项目计划应用光学的生物化学特性建立视网膜水肿动物模型，并在此基础上，进一步研究视网膜水肿作为病理刺激因素，诱导内质网应激反应，并引起视网膜细胞凋亡的致病机制，同时采用抗VEGF治疗水肿，进一步验证该视网膜水肿大鼠动物模型的有效性。本研究成功应用532激光激发Erythrosin B建立大鼠视网膜水肿模型，可以观察到与人类视网膜水肿类似的视网膜形态学的改变，同时并未观察到明显的血管栓塞，因而避免了缺血等因素加重视网膜水肿的干扰，该动物模型对于血管源性视网膜水肿的研究提供一种新的，可靠有效的工具。在对该模型内质网应激的研究中，我们发现在水肿的高峰期，GRP78、磷酸化IRE1α、XBP1、磷酸化eIF2α、ATF4以及CHOP等内质网应激相关蛋白在视网膜的表达均有所增加，提示血管源性的视网膜水肿可以引起全层视网膜细胞产生内质网应激反应。