miR-200和miR-182在乳腺癌远处转移过程中的作用和机制

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81071754
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    32.0万
  • 负责人：
    胡国宏
  • 依托单位：
    中国科学院上海营养与健康研究所
  • 学科分类：
    H1809.肿瘤复发与转移
  • 结题年份：
    2013
  • 批准年份：
    2010
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2011-01-01 至2013-12-31

项目摘要

肿瘤远处转移的分子机制是目前癌症研究的前沿挑战性课题。为了寻找远处转移的功能microRNA，我们在前期实验中筛选出了与乳腺癌转移相关的miR-200家族分子和miR-182，进一步发现miR-200能通过抑制癌细胞的上皮间质转换（EMT）过程，从而降低转移前期癌细胞的迁移及侵袭能力，但同时它在癌细胞的转移后期却被重新激活。而且，miR-200协同miR-182负调控一个可能抑制转移的基因MTSS1。因此我们假设这些microRNA在远处转移的不同时期有不同的功能，并拟用多种手段详细研究它们对转移的各个阶段和整体过程的影响，以及EMT过程和MTSS1在其中的介导作用。本课题将突破以往肿瘤转移研究中的静态分析方法，旨在从新的视角来观察microRNA和转移的动态关系，回答EMT对转移的确切作用这一焦点问题，并为恶性肿瘤的诊断和治疗提供新的microRNA和基因靶标。

结项摘要

根据项目申请中的研究计划，我们研究了miR-182和miR-200在在乳腺癌远端转移过程中的作用及其机制，发现miR-182通过靶向肿瘤转移抑制基因MTSS1，从而激活细胞骨架调控蛋白RhoA，增强乳腺癌的转移能力，在乳腺癌临床标本中，miR-182表达的上调，与MTSS1的沉默和病人的远端转移和死亡密切相关。.同时发现miR-200能抑制乳腺癌细胞的上皮-间质转换（EMT），但是对扩散到肺部的乳腺癌细胞的增殖起到促进作用。本项目基本完成全部计划研究内容，发表SCI论文5篇。

项目成果

期刊论文数量（4）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Metadherin: An emerging key regulator of the malignant progression of multiple cancers
Metadherin：多种癌症恶性进展的新兴关键调节因子
  • DOI：
    10.1111/j.1759-7714.2011.00064.x
  • 发表时间：
    2011-11-01
  • 期刊：
    THORACIC CANCER
  • 影响因子：
    2.9
  • 作者：
    Liang, Yajun;Fu, Da;Hu, Guohong
  • 通讯作者：
    Hu, Guohong
Direct targeting of Sec23a by miR-200s influences cancer cell secretome and promotes metastatic colonization.
miR-200s 直接靶向 Sec23a 影响癌细胞分泌组并促进转移定植
  • DOI：
    10.1038/nm.2401
  • 发表时间：
    2011-08-07
  • 期刊：
    Nature medicine
  • 影响因子：
    82.9
  • 作者：
  • 通讯作者：
Differential secretome analysis reveals CST6 as a suppressor of breast cancer bone metastasis
差异分泌组分析揭示 CST6 是乳腺癌骨转移的抑制剂
  • DOI：
    10.1038/cr.2012.90
  • 发表时间：
    2012-09-01
  • 期刊：
    CELL RESEARCH
  • 影响因子：
    44.1
  • 作者：
    Jin, Lei;Zhang, Yan;Hu, Guohong
  • 通讯作者：
    Hu, Guohong

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其他文献

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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