基于细胞粘附分子ELAM-1 的双模态PET/MR 分子成像对鼻咽癌移植瘤转移的研究

One of the main reasons of the failure by individualized and comprehensive treatment in nasopharyngeal carcinoma patients is metastasis, endothelial leukocyte adhesion molecule -1 (ELAM-1) and its ligand (SLEx) play a key role in the metastasis process. Therefore, the ELAM-1 detection by non-invasive, dynamic measures is very important significance. Based SPIO-PEG-SLEx synthesis funder by the National Natural Science Foundation, this project is aimed to 11C coated SPIO-PEG-SLEx synthesized dual-modal molecular probe(11C-SPIO-SLEX), focused ELAM-1 expression in the occurrence and development of nasopharyngeal carcinoma, with the help of the animal model of nude mice, 11C-SPIO-SLEX mediated changes of PET/MR bimodal molecular imaging investigate on metastasis of nasopharyngeal carcinoma and its treatment process, and analyze and summarize correlation between the bimodal molecular imaging characteristics and expression of ELAM-1 in metastasis of nasopharyngeal carcinoma. The project will expect that 11C- SPIO-SLEx mediated PET/MRI dual modality imaging achieve dynamic, invasive quantitative expression of ELMA-1 in metastasis process and its treatment of nasopharyngeal carcinoma, will provide a theoretical basis for the study and development of medicine treatment to the molecular target based on nasopharyngeal carcinoma ELAM-1 expression.

转移仍是鼻咽癌个性化综合治疗失败的主要原因之一，内皮性白细胞粘附分子-1（ELAM-1）和其配体（SLEx） 在其远处转移过程中扮演着关键的角色，故针对ELAM-1的动态、无创的检测有重要意义。本项目拟在前期国家自然科学资助下合成的SPIO-PEG-SLEx基础上，偶联11C形成双模态分子探针11C-SPIO-SLEx，着眼于ELAM-1在鼻咽癌发生、发展过程中的作用，借助裸鼠的动物模型，重点研究鼻咽癌转移及其治疗过程中11C-SPIO-SLEx介导PET/MR双模态分子成像的变化，并分析、总结双模态分子成像的特点与鼻咽癌转移及其治疗中ELAM-1表达之间联系。有望实现11C-SPIO-SLEx介导PET/MRI双模态成像动态、无创地量化鼻咽癌的转移、治疗过程中ELMA-1表达情况，为基于鼻咽癌ELAM-1的靶向分子治疗的药物研究和开发提供理论基础。

内皮性白细胞粘附分子-1在鼻咽癌血行转移过程中扮演着重要的角色，其异常表达是鼻咽癌发生远处转移的重要指标之一。目前，鼻咽癌的内皮性白细胞粘附分子-1基因表达的检测方法存在有创伤性、取材困难、重复性差、难以实现实时动态监测等方面的缺点。寻求一种有效、无创、可实现实时动态检测内皮性白细胞粘附分子-1基因表达情况的技术方法，是鼻咽癌精准治疗的迫切需要解决的问题。本课题围绕研究 ELAM-1 在肿瘤转移过程发挥着重要作用，通过研究其在肿瘤转移中的重要作用，认识到可以作为肿瘤转移的重要标志。通过分子影像学探寻检测鼻咽癌组织的内皮性白细胞粘附分子-1基因表达情况的技术手段，结合运用分子生物化学、纳米技术、图像数据处理等方法与技术，对鼻咽癌组织的内皮性白细胞粘附分子-1基因表达进行了研究，通过 MR及PET/CT分子成像技术，对 ELAM-1 表达进行量化分析，为将来免疫抑制药物治疗效果的评估提供了新思路，USPIO-PEG-sLex纳米粒子作为纳米诊断治疗剂，有望为鼻咽癌治疗提供一种新型、无创、非侵入性、高效精准的治疗的方法。本项目资助发表论文22篇（SCI 5篇），培养硕士生6名。

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