全身麻醉药作用于生殖系统GABAA受体对男性生殖功能的影响及机制研究

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号:
    30901390
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
  • 资助金额:
    20.0万
  • 负责人:
  • 依托单位:
  • 学科分类:
    H0406.性功能障碍
  • 结题年份:
    2012
  • 批准年份:
    2009
  • 项目状态:
    已结题
  • 起止时间:
    2010-01-01 至2012-12-31

项目摘要

GABA A受体是全身麻醉药的主要作用靶点之一,雄性生殖系统GABA A受体对生殖功能有重要调节作用,其机制尚不完全清楚。因此,本项目依据全身麻醉药作用于雄性生殖系统配子发生的不同阶段的细胞膜GABA A受体和VDCCs,引起细胞内钙的变化,导致生殖毒性作用的理论假设,探讨全身麻醉药作用下GABA A受体及VDCCs特性的改变、细胞内钙变化及细胞内信号通路的激活及其相互关系,阐明全身麻醉药致雄性生殖毒性作用的机制,并通过可能靶点的干预实验,寻找预防和治疗这一毒性作用的措施和药物。本项目对于深入了解全身麻醉药生殖毒性作用机制,指导全身麻醉药的安全合理应用有重要意义。

结项摘要

雄性生殖系统GABAA受体对生殖功能有重要调节作用,其机制尚不完全清楚。而GABAA受体是全身麻醉药的主要作用靶点之一,因此全身麻醉药有可能通过对生殖系统GABAA受体的作用而影响生殖系统功能。据此,本项目对于全身麻醉药作用下大鼠和人类精子的形态功能的变化,以及生殖系统GABAA受体及VDCCs特性的改变、精细胞内钙变化及细胞内信号通路的激活及其相互关系进行了比较全面的观察和研究,已经取得了一系列成果:构建并改进完善了安全可靠的小动物吸入性全身麻醉药暴露的模型;并以此为基础在分离培养的生殖细胞、离体成熟精子、在体动物睾丸组织等不同水平进行研究发现,麻醉药暴露对雄性生殖功能有明显的影响;其机制与全麻药对生殖细胞膜上GABAA受体的激活作用及对VDCCs的抑制作用共同导致的细胞内钙浓度降低,以及内源性凋亡信号途径的激活等有关。上述研究的部分论文已经在国内外期刊发表,并已培养了两名硕士研究生毕业。本项目研究结果初步揭示了全身麻醉药对雄性生殖系统的直接生殖毒性作用机制,完善了全麻药在神经系统外的作用机理研究,对于麻醉药的安全合理应用有一定指导意义。

项目成果

期刊论文数量(3)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
咪达唑仑对人离体精子能动性的影响
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    --
  • 期刊:
    中华麻醉学杂志
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    蔡放;王金韬;罗爱林;杨柳;李世勇;刘征;张勇
  • 通讯作者:
    张勇
GABAergic Excitotoxicity Injury of the Immature Hippocampal Pyramidal Neurons' Exposure to Isoflurane
未成熟海马锥体神经元暴露于异氟醚的 GABA 能兴奋性毒性损伤
  • DOI:
    10.1213/ane.0b013e318230b3fd
  • 发表时间:
    2011-09
  • 期刊:
    Anesthesia and Analgesia
  • 影响因子:
    5.7
  • 作者:
    Zhao, Y. L.;Xiang, Q.;Shi, Q. Y.;Li, S. Y.;Tan, L.;Wang, J. T.;Jin, X. G.;Luo, A. L.
  • 通讯作者:
    Luo, A. L.
GABA受体调节精子顶体反应和获能的研究进展
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    --
  • 期刊:
    临床泌尿外科杂志
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    蔡放;王金韬;罗爱林
  • 通讯作者:
    罗爱林

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其他文献

氯胺酮对大鼠海马神经元CREB磷酸化水平的影响
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    --
  • 期刊:
    中华麻醉学杂志
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    罗爱林;谭蕾;王金韬;施庆余
  • 通讯作者:
    施庆余
氯胺酮通过MEF2信号通路调节发育期神经元突触生长及突触重塑
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2014
  • 期刊:
    医药导报
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    赵以林;李世勇;谭蕾;王金韬
  • 通讯作者:
    王金韬
褪黑激素对氯胺酮诱导胎鼠海马神经元凋亡的影响
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2012
  • 期刊:
    中华麻醉学杂志
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    陈晔凌;蔡放;王金韬;罗爱林
  • 通讯作者:
    罗爱林
降植烷诱导不同品系大鼠建立类风湿性关节炎动物模型的比较
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    --
  • 期刊:
    实用医学杂志
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    罗爱林;王金韬;罗辉宇;谭蕾;汪婷婷
  • 通讯作者:
    汪婷婷
氯化锂预先给药对异氟醚麻醉诱发老龄大鼠认知功能障碍及海马炎性反应的影响
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2013
  • 期刊:
    中华麻醉学杂志
  • 影响因子:
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  • 作者:
    谭蕾;赵以林;王金韬;罗爱林
  • 通讯作者:
    罗爱林

其他文献

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课题项目:调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要:

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题,其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子,其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而,TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用,影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法,探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用,为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义,并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路:

科学问题:TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达?
前期研究:已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应,但其具体机制尚不明确。
研究创新点:本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线:包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术:TRIM2与病毒RNA的相互作用分析,IFN-β启动子活性检测。
实验模型:使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
      
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