干扰曲霉凋亡抑制因子Bir1及其重组蛋白对侵袭性曲霉病的影响
项目介绍
AI项目解读
基本信息
- 批准号:81401677
- 项目类别:青年科学基金项目
- 资助金额:23.0万
- 负责人:
- 依托单位:
- 学科分类:H2204.支原体、衣原体、立克次氏体、螺旋体与感染
- 结题年份:2017
- 批准年份:2014
- 项目状态:已结题
- 起止时间:2015-01-01 至2017-12-31
- 项目参与者:石庆; 陈启红; 陈扬鑫; 高露娟; 陈耀光; 王攀;
- 关键词:
项目摘要
The mortality of Invasive aspergillosis (IA) is up to 90%, and effective prevention and treatment of this disease are unsatisfactory. Inhibitor of apoptotic proteins is a kind of important cell apoptosis resistant factor, widely exists in the virus, bacteria, yeast, insects and mammals. Knockout the inhibitor of apoptotic protein Bir1 of Saccharomyces cerevisiae makes it highly sensitive to the external environment of oxidative stress. The amount intracellular ROS was also increased, and which could be induced apoptosis. Through bioinformatics methods, a protein from the genome of Aspergillus fumigatus and Aspergillus flavus were found highly homologous with S. cerevisiae Bir1, respectively. By knockout Bir1 in A. fumigatus and A. flavus and using IA model with mice, the role of Bir1 in the growth, apoptosis, responses to ROS, antifungal drugs susceptibility and pathogenicity were investigated. In order to provide theoretical and experimental basis of novel therapeutic strategy, the preventive effect of recombinant protein of Bir1 in IA were also investigated.
侵袭性曲霉病(IA)病死率高达90%,且防治效果不佳。凋亡抑制因子是一类重要的抗细胞凋亡因子,广泛存在于病毒、细菌、酵母、昆虫和哺乳动物中。酿酒酵母凋亡抑制因子Bir1敲除后使其对外界环境的氧化压力高度敏感。细胞内ROS的水平增加,且可诱导凋亡现象。通过生物信息学方法从烟曲霉和黄曲霉基因组中找出与酿酒酵母Bir1高度同源的烟曲霉和黄曲霉蛋白。本项目通过基因敲除技术及IA 小鼠模型研究Bir1对烟曲霉和黄曲霉生长、凋亡、对ROS的反应、抗真菌药物敏感性以及致病力的影响。并研究Bir1重组蛋白对IA的预防性作用,为提供新的治疗策略提供理论与实验基础。
结项摘要
侵袭性曲霉病是引起免疫低下患者死亡的重要病因之一;现有抗真菌药对侵袭性曲霉病疗效十分不理想,加上唑类耐药烟曲霉的出现使得侵袭性曲霉病的治疗更受限制侵袭性曲霉病是引起免疫低下患者死亡的重要病因之一;现有抗真菌药对侵袭性曲霉病疗效十分不理想,加上唑类耐药烟曲霉的出现使得侵袭性曲霉病的治疗更受限制。我们通过对烟曲霉凋亡抑制因子蛋白BIR1的敲除,发现BIR1的缺陷导致烟曲霉生长延缓,分生孢子头发育缺陷、产孢减少,且对侵袭性曲霉病一线治疗药物伏力康唑敏感性明显增高。同时我们利用微量液基稀释法检测了TOR通路抑制剂INK128、Calcineurin抑制剂他克莫司分别联合唑类药物对曲霉的抗菌作用,发现均有不同程度的协调抗曲霉作用。为将来的临床应用奠定了基础。
项目成果
期刊论文数量(9)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Givinostat exhibits in vitro synergy with posaconazole against Aspergillus spp.
Givinostat 与泊沙康唑在体外对曲霉菌表现出协同作用。
- DOI:10.1093/mmy/myw131
- 发表时间:2016-12
- 期刊:Medical Mycology
- 影响因子:2.9
- 作者:Sun Yi;Gao Lujuan;He Chengyan;Wu Qingzhi;Li Ming;Zeng Tongxiang
- 通讯作者:Zeng Tongxiang
伊曲康唑、特比萘芬和他克莫司单用及联合对皮炎外瓶霉的体外抗真菌作用
- DOI:10.3760/cma.j.issn.0412-4030.2017.04.011
- 发表时间:2017
- 期刊:中华皮肤科杂志
- 影响因子:--
- 作者:何承彦;孙毅;高露娟;李明;曾同祥
- 通讯作者:曾同祥
Evaluation of the Effects of Photodynamic Therapy Alone and Combined with Standard Antifungal Therapy on Planktonic Cells and Biofilms of Fusarium spp. and Exophiala spp.
单独光动力疗法和联合标准抗真菌疗法对镰刀菌属浮游细胞和生物膜的效果评估。
- DOI:10.3389/fmicb.2016.00617
- 发表时间:2016
- 期刊:Frontiers in microbiology
- 影响因子:5.2
- 作者:Gao L;Jiang S;Sun Y;Deng M;Wu Q;Li M;Zeng T
- 通讯作者:Zeng T
In Vitro Interactions between Target of Rapamycin Kinase Inhibitor and Antifungal Agents against Aspergillus Species
雷帕霉素激酶抑制剂靶标与抗曲霉属抗真菌药物之间的体外相互作用。
- DOI:10.1128/aac.02921-15
- 发表时间:2016-06-01
- 期刊:ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY
- 影响因子:4.9
- 作者:Gao, Lujuan;Ding, Xiaozhen;Sun, Yi
- 通讯作者:Sun, Yi
In Vitro Interactions of Antifungal Agents and Tacrolimus against Aspergillus Biofilms
抗真菌药物和他克莫司对抗曲霉菌生物膜的体外相互作用
- DOI:10.1128/aac.01510-15
- 发表时间:2015-11-01
- 期刊:ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY
- 影响因子:4.9
- 作者:Gao, Lujuan;Sun, Yi
- 通讯作者:Sun, Yi
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- 作者:孙毅;黄韶炜;毛亚郎;祝利豪
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- 作者:孙毅;刘昌利;刘迪;谢祥颖;卢毓东;李彬;马永红
- 通讯作者:马永红
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