干扰曲霉凋亡抑制因子Bir1及其重组蛋白对侵袭性曲霉病的影响

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号:
    81401677
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
  • 资助金额:
    23.0万
  • 负责人:
  • 依托单位:
  • 学科分类:
    H2204.支原体、衣原体、立克次氏体、螺旋体与感染
  • 结题年份:
    2017
  • 批准年份:
    2014
  • 项目状态:
    已结题
  • 起止时间:
    2015-01-01 至2017-12-31

项目摘要

The mortality of Invasive aspergillosis (IA) is up to 90%, and effective prevention and treatment of this disease are unsatisfactory. Inhibitor of apoptotic proteins is a kind of important cell apoptosis resistant factor, widely exists in the virus, bacteria, yeast, insects and mammals. Knockout the inhibitor of apoptotic protein Bir1 of Saccharomyces cerevisiae makes it highly sensitive to the external environment of oxidative stress. The amount intracellular ROS was also increased, and which could be induced apoptosis. Through bioinformatics methods, a protein from the genome of Aspergillus fumigatus and Aspergillus flavus were found highly homologous with S. cerevisiae Bir1, respectively. By knockout Bir1 in A. fumigatus and A. flavus and using IA model with mice, the role of Bir1 in the growth, apoptosis, responses to ROS, antifungal drugs susceptibility and pathogenicity were investigated. In order to provide theoretical and experimental basis of novel therapeutic strategy, the preventive effect of recombinant protein of Bir1 in IA were also investigated.
侵袭性曲霉病(IA)病死率高达90%,且防治效果不佳。凋亡抑制因子是一类重要的抗细胞凋亡因子,广泛存在于病毒、细菌、酵母、昆虫和哺乳动物中。酿酒酵母凋亡抑制因子Bir1敲除后使其对外界环境的氧化压力高度敏感。细胞内ROS的水平增加,且可诱导凋亡现象。通过生物信息学方法从烟曲霉和黄曲霉基因组中找出与酿酒酵母Bir1高度同源的烟曲霉和黄曲霉蛋白。本项目通过基因敲除技术及IA 小鼠模型研究Bir1对烟曲霉和黄曲霉生长、凋亡、对ROS的反应、抗真菌药物敏感性以及致病力的影响。并研究Bir1重组蛋白对IA的预防性作用,为提供新的治疗策略提供理论与实验基础。

结项摘要

侵袭性曲霉病是引起免疫低下患者死亡的重要病因之一;现有抗真菌药对侵袭性曲霉病疗效十分不理想,加上唑类耐药烟曲霉的出现使得侵袭性曲霉病的治疗更受限制侵袭性曲霉病是引起免疫低下患者死亡的重要病因之一;现有抗真菌药对侵袭性曲霉病疗效十分不理想,加上唑类耐药烟曲霉的出现使得侵袭性曲霉病的治疗更受限制。我们通过对烟曲霉凋亡抑制因子蛋白BIR1的敲除,发现BIR1的缺陷导致烟曲霉生长延缓,分生孢子头发育缺陷、产孢减少,且对侵袭性曲霉病一线治疗药物伏力康唑敏感性明显增高。同时我们利用微量液基稀释法检测了TOR通路抑制剂INK128、Calcineurin抑制剂他克莫司分别联合唑类药物对曲霉的抗菌作用,发现均有不同程度的协调抗曲霉作用。为将来的临床应用奠定了基础。

项目成果

期刊论文数量(9)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Givinostat exhibits in vitro synergy with posaconazole against Aspergillus spp.
Givinostat 与泊沙康唑在体外对曲霉菌表现出协同作用。
  • DOI:
    10.1093/mmy/myw131
  • 发表时间:
    2016-12
  • 期刊:
    Medical Mycology
  • 影响因子:
    2.9
  • 作者:
    Sun Yi;Gao Lujuan;He Chengyan;Wu Qingzhi;Li Ming;Zeng Tongxiang
  • 通讯作者:
    Zeng Tongxiang
伊曲康唑、特比萘芬和他克莫司单用及联合对皮炎外瓶霉的体外抗真菌作用
  • DOI:
    10.3760/cma.j.issn.0412-4030.2017.04.011
  • 发表时间:
    2017
  • 期刊:
    中华皮肤科杂志
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    何承彦;孙毅;高露娟;李明;曾同祥
  • 通讯作者:
    曾同祥
Evaluation of the Effects of Photodynamic Therapy Alone and Combined with Standard Antifungal Therapy on Planktonic Cells and Biofilms of Fusarium spp. and Exophiala spp.
单独光动力疗法和联合标准抗真菌疗法对镰刀菌属浮游细胞和生物膜的效果评估。
  • DOI:
    10.3389/fmicb.2016.00617
  • 发表时间:
    2016
  • 期刊:
    Frontiers in microbiology
  • 影响因子:
    5.2
  • 作者:
    Gao L;Jiang S;Sun Y;Deng M;Wu Q;Li M;Zeng T
  • 通讯作者:
    Zeng T
In Vitro Interactions between Target of Rapamycin Kinase Inhibitor and Antifungal Agents against Aspergillus Species
雷帕霉素激酶抑制剂靶标与抗曲霉属抗真菌药物之间的体外相互作用。
  • DOI:
    10.1128/aac.02921-15
  • 发表时间:
    2016-06-01
  • 期刊:
    ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY
  • 影响因子:
    4.9
  • 作者:
    Gao, Lujuan;Ding, Xiaozhen;Sun, Yi
  • 通讯作者:
    Sun, Yi
In Vitro Interactions of Antifungal Agents and Tacrolimus against Aspergillus Biofilms
抗真菌药物和他克莫司对抗曲霉菌生物膜的体外相互作用
  • DOI:
    10.1128/aac.01510-15
  • 发表时间:
    2015-11-01
  • 期刊:
    ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY
  • 影响因子:
    4.9
  • 作者:
    Gao, Lujuan;Sun, Yi
  • 通讯作者:
    Sun, Yi

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi || "--"}}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year || "--" }}
  • 期刊:
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子:
    {{ item.factor || "--"}}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}

数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}

数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}

数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}

数据更新时间:{{ patent.updateTime }}

其他文献

柴北缘构造带东段乌兰地区晚二叠世—中三叠世花岗岩成因及其地质意义
  • DOI:
    10.12017/dzkx.2022.063
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
    地质科学
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    张金鹏;牛漫兰;李晨;李秀财;孙毅;苑潇宇;王磊
  • 通讯作者:
    王磊
物联网中区块链技术的应用与挑战
  • DOI:
    10.3969/j.issn.0255-8297.2020.01.002
  • 发表时间:
    2020
  • 期刊:
    应用科学学报
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    何正源;段田田;张颖;张瀚文;孙毅
  • 通讯作者:
    孙毅
指数保费原理下的递归信度模型
  • DOI:
    10.13482/j.issn1001-7011.2015.02.204
  • 发表时间:
    2015
  • 期刊:
    黑龙江大学自然科学学报
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    胡莹莹;吴黎军;孙毅
  • 通讯作者:
    孙毅
近壁面超声空化微射流对微细颗粒的破碎作用研
  • DOI:
    10.3969/ji.ssn.1004-132x.2019.24.008
  • 发表时间:
    2019
  • 期刊:
    中国机械工程
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    孙毅;黄韶炜;毛亚郎;祝利豪
  • 通讯作者:
    祝利豪
面向居民用户群的多时间尺度需求响应协同策略
  • DOI:
    10.13335/j.1000-3673.pst.2019.0022
  • 发表时间:
    2019
  • 期刊:
    电网技术
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    孙毅;刘昌利;刘迪;谢祥颖;卢毓东;李彬;马永红
  • 通讯作者:
    马永红

其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi || "--" }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year || "--"}}
  • 期刊:
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子:
    {{ item.factor || "--" }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}
empty
内容获取失败,请点击重试
重试联系客服
title开始分析
查看分析示例
此项目为已结题,我已根据课题信息分析并撰写以下内容,帮您拓宽课题思路:

AI项目思路

AI技术路线图

相似国自然基金

{{ item.name }}
  • 批准号:
    {{ item.ratify_no }}
  • 批准年份:
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额:
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别:
    {{ item.project_type }}

相似海外基金

{{ item.name }}
{{ item.translate_name }}
  • 批准号:
    {{ item.ratify_no }}
  • 财政年份:
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额:
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别:
    {{ item.project_type }}
{{ showInfoDetail.title }}

作者:{{ showInfoDetail.author }}

知道了

AI项目解读示例

课题项目:调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要:

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题,其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子,其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而,TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用,影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法,探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用,为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义,并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路:

科学问题:TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达?
前期研究:已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应,但其具体机制尚不明确。
研究创新点:本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线:包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术:TRIM2与病毒RNA的相互作用分析,IFN-β启动子活性检测。
实验模型:使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
      
关闭
close
客服二维码