吸入麻醉药七氟烷对未成熟脑学习记忆功能损害的分子机制

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    31140050
  • 项目类别：
    专项基金项目
  • 资助金额：
    10.0万
  • 负责人：
    冯霞
  • 依托单位：
    中山大学
  • 学科分类：
    C0906.认知神经生物学
  • 结题年份：
    2012
  • 批准年份：
    2011
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2012-01-01 至2012-12-31

项目摘要

七氟烷是麻醉医师在儿科手术中首先运用的麻醉药物，由于静脉全麻药物氯胺酮会引起认知功能的紊乱，目前临床和社会都非常关注吸入全麻药是否也会长久损害认知功能，但甚少有基础研究的报道。因此，本项目研究"发育早期反复吸入七氟烷对未成熟脑学习记忆功能损害的分子机制"，不仅有着十分重要的科学意义和临床价值，更有着积极的社会意义，是十分必要的。前期研究我们发现隔-海马通路中nNOS蛋白促进记忆、预试验发现七氟烷作用于未成熟脑的"七氟烷-GABAa受体-偶联氯离子通道-胞内游离钙浓度下降-钙调蛋白-nNOS蛋白下降-突触蛋白合成下降-突触传递功能减退-破坏神经元可塑性-影响记忆功能"的神经生物学机制的假说。并应用影像学、膜片钳及神经生物学技术，在未成熟海马神经元、新生动物隔-海马记忆通路及麻醉前后婴幼儿的记忆脑区验证上述假说。

结项摘要

全身麻醉药物对婴幼儿和儿童大脑发育的影响已受到广泛关注。七氟烷对脑发育或有不良影响，但其机制仍未阐明。本基金所资助的研究旨在探讨吸入麻醉药七氟烷对未成熟脑学习记忆功能损害的分子机制。我们成功建立了七氟烷大体动物暴露模型并运用神经行为学试验测试七氟烷暴露后大鼠行为学以评估其学习记忆能力，对与学习记忆相关蛋白nNOS蛋白以及凋亡蛋白cleave caspase-3进行了定性和定量分析，还应用Nissl染色法、HE染色法观察大体动物海马组织神经元及其连接情况。在临床试验部分，我们对婴幼儿运用七氟烷后出现的短期认知功能障碍进行了评价。通过系列研究我们得出：七氟烷确实影响隔核-海马神经通路，其靶点可能为与学习记忆密切相关的nNOS蛋白。实验结果从神经行为学、神经药理学以及神经解剖学全方位地回答：七氟烷对新生大鼠的记忆水平有一定影响，为临床七氟烷安全运用提供依据。

项目成果

期刊论文数量（3）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
不同七氟醚吸入浓度对小儿腺样体手术术后苏醒期烦躁的影响
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    岭南现代临床外科
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    杨小宇;周雪;周智斌;谢洁;冯霞
  • 通讯作者：
    冯霞
Single sevoflurane exposure decreases neuronal nitric oxide synthase levels in the hippocampus of developing rats
单次七氟醚暴露会降低发育中大鼠海马神经元一氧化氮合酶水平
  • DOI：
    10.1093/bja/aes121
  • 发表时间：
    2012-08-01
  • 期刊：
    BRITISH JOURNAL OF ANAESTHESIA
  • 影响因子：
    9.8
  • 作者：
    Feng, X.;Liu, J. J.;Ye, J. H.
  • 通讯作者：
    Ye, J. H.

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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