中国安阳自然人群口腔人乳头状瘤病毒感染自然史及传播规律的前瞻性队列研究

Human papillomavirus (HPV) infection causes virtually all cervical cancer and a subset of oropharyngeal cancer (about 40%). In the past two decades, there has been a sharp rise in the incidence of HPV-driven oropharyngeal cancer worldwide especially in developed regions, in agreement with increasing HPV exposure. HPV vaccination has been shown to effectively reduce cervical cancer. However, the structuring of intervention programs against HPV-driven oropharyngeal cancer is hampered by the lack of data on natural history and transmission of oral HPV infection. Therefore, population-based prospective studies of oral HPV infection are warranted. In this study, a total of 3000 individuals (including more than 1000 married couples) cluster-sampled from an ongoing population-based cohort study will be enrolled in Anyang China. Oral swab specimens and questionnaire data will be collected every 6 months for up to 3 years. HPV DNA in oral exfoliated cells will be tested by general primer-mediated (SPF1/GP6+) PCR and sequencing. Wei Lin Weissfeld regression and other statistical analyses will be performed to explore the prevalence, natural history (acquisition, clearance, and persistence), and transmission of oral HPV infection. The findings of this study will be useful for planning and monitoring prevention efforts against HPV-driven oropharyngeal cancer.

人乳头状瘤病毒（HPV）感染为100%宫颈癌与40%口咽癌发生的确切病因。近二十年全球范围内HPV相关口咽癌发病率上升显著，且与HPV暴露增加密切相关。HPV疫苗能有效预防宫颈癌发生，但由于国内外缺乏可靠的口腔HPV感染自然史及传播数据，如何推广疫苗项目进行口咽癌干预尚无依据，亟需开展自然人群口腔HPV感染前瞻性队列研究以填补空白。本项目拟依托本课题组已建立的安阳自然人群队列，整群抽取其中3000名队列成员（含1000余对夫妻）进行每半年一次共计6个断面的口腔脱落细胞采样与问卷调查。采用经专门优化的PCR及测序方法进行口腔标本的HPV检测与分型。采用Wei Lin Weissfeld回归等统计方法进行纵向数据挖掘，以探索我国自然人群口腔HPV感染的流行水平、“获得-持续-清除”自然感染史特征与配偶间口腔HPV传播规律及其影响因素，为HPV相关口咽癌预防策略的制定与评估提供科学证据。

人乳头状瘤病毒（HPV）相关口咽癌的发病率在世界部分地区处于快速上升趋势，口腔高危型HPV尤其HPV16感染可能为HPV阳性口咽癌发生的重要致癌原因，因此充分阐明我国自然人群口腔HPV感染自然史对口咽癌的预防具有重要参考价值。本研究目的是建立队列，探索河南安阳农村自然人群口腔HPV感染自然史特征并评估相应危险因素，以及夫妻口腔HPV感染传播特征。在项目资助下，我们依托于河南安阳食管癌队列研究，建立了截至目前世界范围内样本量最大（4314人）的口腔研究队列，而且高质量地完成了6个横断面的调查。严格质控下联合PCR和sanger测序方法对HPV感染状态进行检测并分型。研究发现安阳农村自然人群口腔任意型别、粘膜型与皮肤型HPV感染流行率分别为3.72%、0.46%和3.28%；口腔任意型别、粘膜型与皮肤型HPV新发感染率分别为4.67、0.53和4.17/1000人月；绝大多数HPV感染均在6个月内得到清除。口腔粘膜型HPV感染流行、感染新发和感染清除不存在显著年龄和性别差异。口交与口腔粘膜型HPV感染流行以及与感染新发均存在显著相关性，但此关联仅在女性中显著，并未在男性中观测到此关联。未发现夫妻间粘膜型HPV共感染事件，但夫妻任意型别和皮肤型HPV观测一致性显著高于期望一致性。结论：我国安阳农村自然人群口腔HPV感染流行率与新发感染率均处于较低水平，其中皮肤型HPV感染率显著高于粘膜型。口腔HPV感染具有“瞬时性”的特点，绝大多数口腔HPV感染均在6个月内得到清除。以口交为主的高危性行为与口腔粘膜型HPV感染流行与感染新发存在显著相关性，此关联在女性中更为显著。任意型别和皮肤型HPV存在夫妻一致性，提示夫妻口腔HPV存在“口腔-口腔”传播可能性。

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