基于生理药动学模型预测氟尼辛葡甲胺在猪体内的残留

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    31672599
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    63.0万
  • 负责人：
    曹兴元
  • 依托单位：
    中国农业大学
  • 学科分类：
    C1808.兽医药物学与毒理学
  • 结题年份：
    2020
  • 批准年份：
    2016
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2017-01-01 至2020-12-31

项目摘要

Residue of veterinary drug has become a hot social issue .Some scholars have introduced a method called model prediction to study veterinary drug residues in edible animal derived food. Classical compartmental modeling is the most common model fitting method. However, the pharmacokinetic parameters fitted based on it could not reflect the actual distribution and metabolism of the drug in mainly organs. Physiologically based pharmacokinetic modeling, PBPK modeling, can make up for those deficiencies. Moreover, PBPK modeling has a strong ability to extrapolate, it offers a mechanistic approach to predict the disposition of a drug, and helps simulate the concentration-time profile of a drug with the physiology of the species. Being mechanistic, PBPK models can be used to simulate and to predict the next set of data and to plan the next experiment. Flunixin melgumine, a non-steroidal anti-inflammatory drug, is an animal-specific drug for the treatment of infected disease in pigs. In this project, the predictive PBPK model for Flunixin melgumine will be developed to study the residue of flunixn melglumine in swine.
兽药残留是造成动物源性食品安全问题的主要原因。近年来有学者采用模型预测方法研究兽药在可食性动物产品中的残留。常用的经典房室模型拟合方法获得的药动学参数并不能反映药物在各主要器官的实际分布和代谢情况，基于生理基础的药动学模型（PBPK模型）可以解决传统模型的缺陷，此外PBPK模型的数据可以外推，更加合理的阐述药动学参数，预测药物在体内的药代动力学过程，有效的确定药物靶器官和药物作用机理。氟尼辛葡甲胺是一种新型动物专用的非甾体类解热镇痛抗炎药，临床上辅助用于治疗猪的感染性疾病。本项目拟以氟尼辛葡甲胺为研究对象，在已经建立的残留检测方法的基础上，构建PBPK模型研究和预测氟尼辛葡甲胺在猪体内的残留消除规律。

结项摘要

兽药残留是造成动物源性食品安全问题的主要原因。近年来有学者采用模型预测方法研究兽药在可食性动物产品中的残留。常用的经典房室模型拟合方法获得的药动学参数并不能反映药物在各主要器官的实际分布和代谢情况，基于生理基础的药动学模型（Physiologically-Based Pharmacokinetic Modeling， PBPK模型）可以解决传统模型的缺陷，此外PBPK模型的数据可以外推，更加合理的阐述药动学参数，预测药物在体内的药代动力学过程，有效的确定药物靶器官和药物作用机理，该项目建立了氟尼辛葡甲胺单次静脉注射给药途径下的PBPK模型，解决了常用的经典房室模型拟合方法获得的药动学参数不能反映药物在各主要器官的实际分布和代谢情况的问题。氟尼辛葡甲胺是一种新型动物专用的非甾体类解热镇痛抗炎药，临床上辅助用于治疗猪的感染性疾病。本项目拟以氟尼辛葡甲胺为研究对象，在已经建立的残留检测方法的基础上，构建PBPK模型研究和预测氟尼辛葡甲胺在猪体内的残留消除规律，利用所建立的PBPK模型由口服混饲中血浆药物浓度预测混饲后组织中氟尼辛葡甲胺浓度，12h时，肾脏中差异较大，该药的稳定性较好，在给药以后能够很快的达到较高的血药浓度，并且该药在达到血药浓度以后在生物体内的代谢较慢。该项目确定了氟尼辛葡甲胺在猪可食组织中的最高残留限量（MRL），填补了我国在该领域的空白，保障了食品安全。PBPK模型在剂量外推、种间外推以及其他外推中起到重要作用，外推得到的结果是健康风险评估的基础，PBPK模型的发展对健康风险评估具有重要的意义

项目成果

期刊论文数量（17）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（1）
专利数量（0）
Comprehensive Analysis of Tiamulin Metabolites in Various Species of Farm Animals Using Ultra-High-Performance Liquid Chromatography Coupled to Quadrupole/Time-of-Flight.
使用超高效液相色谱结合四极杆/飞行时间对各种农场动物的泰妙菌素代谢物进行综合分析。
  • DOI：
    10.1021/acs.jafc.6b04377
  • 发表时间：
    2017-01
  • 期刊：
    Journal of Agricultural and Food Chemistry
  • 影响因子：
    6.1
  • 作者：
    Sun Feifei;Yang Shupeng;Zhang Huiyan;Zhou Jinhui;Li Yi;Zhang Jinzhen;Jin Yue;Wang Zhanhui;Li Yanshen;Shen Jianzhong;Zhang Suxia;Cao Xingyuan
  • 通讯作者：
    Cao Xingyuan
Unraveling the Metabolic Routes of Retapamulin: Insights into Drug Development of Pleuromutilins
揭开瑞他莫林的代谢途径：截短侧耳素药物开发的见解
  • DOI：
    10.1128/aac.02388-17
  • 发表时间：
    2018-04-01
  • 期刊：
    ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY
  • 影响因子：
    4.9
  • 作者：
    Sun, Feifei;Zhang, Huiyan;Yang, Shupeng
  • 通讯作者：
    Yang, Shupeng
Safety assessment of vitacoxib: Acute and 90-day sub-chronic oral toxicity studies
维他昔布的安全性评估：急性和 90 天亚慢性口服毒性研究
  • DOI：
    10.1016/j.yrtph.2017.02.020
  • 发表时间：
    2017-06-01
  • 期刊：
    REGULATORY TOXICOLOGY AND PHARMACOLOGY
  • 影响因子：
    3.4
  • 作者：
    Wang, Jianzhong;Sun, Feifei;Cao, Xingyuan
  • 通讯作者：
    Cao, Xingyuan
Pharmacokinetics of vitacoxib in rabbits after intravenous and oral administration
维他昔布在家兔静脉和口服给药后的药代动力学
  • DOI：
    10.1111/jvp.12745
  • 发表时间：
    2019-05-01
  • 期刊：
    JOURNAL OF VETERINARY PHARMACOLOGY AND THERAPEUTICS
  • 影响因子：
    1.3
  • 作者：
    Wang, Jianzhong;Xue, Jiao;Cao, Xingyuan
  • 通讯作者：
    Cao, Xingyuan
美洛昔康片剂在比格犬体内的药代动力学及生物利用度研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2017
  • 期刊：
    中国兽药杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    郝俊玺;叶妮;王建中;王海挺;曹兴元
  • 通讯作者：
    曹兴元

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曹兴元的其他基金

临床分离牛乳源金黄色葡萄球菌外排泵NorA，B，C介导的氟喹诺酮类药物耐药性的分子机理
  • 批准号：
    30700604
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  • 资助金额：
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  • 项目类别：
    青年科学基金项目

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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