哺乳动物雷帕霉素靶蛋白调控胸主动脉瘤形成作用机制研究

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    30971211
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    32.0万
  • 负责人：
    陈颖
  • 依托单位：
    上海交通大学
  • 学科分类：
    H0215.主动脉疾病
  • 结题年份：
    2012
  • 批准年份：
    2009
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2010-01-01 至2012-12-31

项目摘要

细胞外基质（ECM）降解和主动脉平滑肌细胞（SMC）收缩功能下降是胸主动脉瘤（TAA）形成中的内在基本改变。本研究假设哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)可通过促进基质金属蛋白酶（MMPs）相关的基质降解和SMC收缩功能下降，双重调控TAA形成。为此，本研究将mTOR天然抑制剂雷帕霉素用于干预TAA大鼠模型，观察干预前后模型动物TAA形态和组织学变化，模型鼠病变主动脉来源的SMC中mTOR表达，定量检测相关蛋白和基因表达，如MMPs、mTOR下游分子p70S6激酶、弹力蛋白和胶原纤维、SMC标志性收缩蛋白（alpha-肌动蛋白，肌钙蛋白CNN1，肌球蛋白重链MYH11）等，明确TAA模型基质降解和SMC收缩功能的改变情况，为研究假设提供实验依据。本研究有助于深入揭示TAA的发病机制，并有望为应用药物，如雷帕霉素等防止TAA形成提供新的思路。

结项摘要

胸主动脉瘤作为一类高死亡率疾病，其病理生理机制依然不明。但胸主动瘤由于缺乏合适的动物模型，其病理生理机制研究进展缓慢。我们首次成功建立大鼠胸主动脉瘤模型，经过CaCl2处理过的局部胸主动脉，大体上呈现瘤样扩张；HE染色可见主动脉直径扩张，弹力纤维染色发现大鼠TAA血管段中膜弹力层破坏；天狼猩红染色提示外膜胶原纤维大量增生。免疫组化及半定量PCR提示基质金属蛋白酶系统激活，与人TAA病理特点一致.我们发现在大鼠TAA中发现其平滑肌表现为去分化表型，特点为分泌S100A4增高，同时分泌炎症因子以及蛋白酶，并在人组织之中进行了证实，我们通过体外原代培养人TAA平滑肌细胞发现mTOR相关通路激活；最后我们在体内及体外运用雷帕霉素干预动物模型，并运用如前所述方法分别在体内及体外水平，对TAA的形态学变化进行评价，发现雷帕霉素可有效逆转动脉瘤形成，病理上提示大鼠TAA经雷帕霉素干预后，中膜受损明显减轻、炎症细胞浸润减少以及MMPs激活被逆转，提示mTOR通过激活TAA平滑肌去分化表型来调控TAA的形成。

项目成果

期刊论文数量（2）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Elevation of ADAM10, ADAM17, MMP-2 and MMP-9 expression with media degeneration features CaCl2-induced thoracic aortic aneurysm in a rat model
大鼠模型中 ADAM10、ADAM17、MMP-2 和 MMP-9 表达升高并伴有介质变性特征 CaCl2 诱导的胸主动脉瘤
  • DOI：
    10.1016/j.yexmp.2010.05.006
  • 发表时间：
    2010-08-01
  • 期刊：
    EXPERIMENTAL AND MOLECULAR PATHOLOGY
  • 影响因子：
    3.6
  • 作者：
    Geng, Liang;Wang, Wei;Shen, Weifeng
  • 通讯作者：
    Shen, Weifeng
血清EREG和MGP水平与胸主动脉瘤的关系
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    国际心血管病杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    吕安康;陈颖;陆林;沈卫峰
  • 通讯作者：
    沈卫峰

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  • 作者：
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  • 通讯作者：
    于观贞

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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