TCF7L2调控胰岛素基因转录的机制研究

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81100589
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    22.0万
  • 负责人：
    王妹
  • 依托单位：
    上海交通大学
  • 学科分类：
    H0708.糖尿病
  • 结题年份：
    2014
  • 批准年份：
    2011
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2012-01-01 至2014-12-31

项目摘要

转录因子7类似物2（TCF7L2）与2型糖尿病的发病密切相关，该基因的变异体与胰岛素分泌受损有关，然而TCF7L2如何调节胰岛β细胞分泌胰岛素的机制尚不清楚。本课题组前期使用siRNA干扰小鼠胰岛β细胞株MIN6细胞TCF7L2表达，发现胰岛素基因表达下降。同时，进一步应用染色质免疫共沉淀测序（ChIP-seq）技术检测TCF7L2在MIN6细胞全基因组结合位点，发现TCF7L2主要结合在基因的启动子，对基因的转录起促进作用，而且在胰岛素基因INS2的启动子区有大量TCF7L2结合信号。因此我们推测TCF7L2可能直接调控胰岛素基因转录。因此本项目在前期研究基础上应用细胞转染、RNA干扰、ChIP、荧光报告基因等分子生物学技术，在细胞和分子水平，明确TCF7L2调控胰岛素基因转录的具体机制，同时探讨两者相互作用的调控因素，为阐明TCF7L2在糖尿病中发病中的作用机制提供新的线索和思路。

结项摘要

糖尿病是一种代谢性疾病，是遗传与环境因素共同作用的结果。本课题重点研究TCF7L2基因调控胰岛素基因的分子机制。在小鼠β细胞系Min6中进行TCF7L2的ChIP-Seq实验，通过生物信息学分析结果显示（1）TCF7L2主要结合在基因的启动子区；（2）其靶基因主要富集在胰岛素信号通路、细胞周期，直结肠癌等重要通路；（3）在胰岛素基因Ins1和Ins2附近有TCF7L2结合信号，提示TCF7L2可能调控Ins1和Ins2的表达；（4）放免法检测显示，干扰TCF7L2表达后，细胞分泌胰岛素水平下降。此外，我们还进行了H3K27ac和H3K4me1的ChIP-Seq实验，H3K27ac和H3K4me1是增强子的标志。重叠分析显示TCF7L2与增强子相关，（6）TCF7L2与增强子共同靶向的基因仍然富集在胰岛素相关的代谢通路。我们的研究结果显示TCF7L2调控胰岛素基因，进而调节胰岛素分泌，为阐明糖尿病发病提供新机制。

项目成果

期刊论文数量（2）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（1）
专利数量（0）
蛋白组学角度阐明胰腺糖毒性机制的研究进 展
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    医学综述
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    王 妹;彭永德
  • 通讯作者：
    彭永德
Oligonucleotide microarray analysis reveals dysregulation of energy-related metabolism in insulin-sensitive tissues of type 2 diabetes patients
寡核苷酸微阵列分析揭示 2 型糖尿病患者胰岛素敏感组织中能量相关代谢的失调
  • DOI：
    10.4238/2014.june.17.1
  • 发表时间：
    2014-01-01
  • 期刊：
    GENETICS AND MOLECULAR RESEARCH
  • 影响因子：
    0.4
  • 作者：
    Wang, M.;Wang, X. C.;Hu, R. M.
  • 通讯作者：
    Hu, R. M.

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其他文献

环境会计核算体系总体框架研究基于林纸一体化企业资源的视角
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
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  • 期刊：
    财会通讯(学术版)
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    --
  • 作者：
    王妹;张智光
  • 通讯作者：
    张智光
Au-TiO2纳米复合材料的合成及其应用研究进展
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    化工新型材料
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    王妹;王海滨;王芳芳;林雪
  • 通讯作者：
    林雪

其他文献

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相似海外基金

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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