hCLP46通过葡萄糖基化修饰调控Notch信号通路的研究

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基本信息

  • 批准号：
    31070727
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    34.0万
  • 负责人：
    王嵬
  • 依托单位：
    中国科学院大学
  • 学科分类：
    C0506.糖、脂生物化学
  • 结题年份：
    2013
  • 批准年份：
    2010
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2011-01-01 至2013-12-31

项目摘要

Notch信号通路受到精确的糖基化修饰调控，O-岩藻糖基化修饰对其调控的机理已被阐明。O-葡萄糖基修饰的作用直到果蝇中葡萄糖基转移酶Rumi的发现才得以阐述，其在哺乳动物的相关研究还未见报道。本课题组鉴定的白血病异常表达基因hCLP46与Rumi具有同源性，推测其为哺乳动物的葡萄糖基转移酶，通过葡萄糖基化修饰Notch受体调控Notch信号通路。前期实验初步证实hCLP46能影响Notch1受体的激活。本项目拟采用体外糖基化试验和细胞试验，利用高效阴离子交换色谱脉冲-安培检测法、放射自显影、免疫印迹等手段，确定hCLP46的葡萄糖基转移酶活性，检测hCLP46在Notch1受体的合成和运输、Notch通路的激活及配体特异性等方面的作用，并探索hCLP46是否具有伴侣蛋白的功能。本研究将鉴定哺乳动物的葡萄糖基转移酶，探讨葡萄糖基化修饰在哺乳动物Notch信号通路调控中的作用。

结项摘要

Notch信号通路受到精确的糖基化修饰调控，决定细胞的命运选择。本课题组鉴定的白血病相关基因hCLP46， 又名Poglut1，是哺乳动物中唯一的O-葡萄糖基转移酶。其通过对Notch受体进行O-葡萄糖基修饰而调控Notch信号，从而调控机体的正常发育和疾病的发生发展进程。本项目在哺乳动物细胞中的研究结果表明： hCLP46过表达可以激活配体依赖的Notch信号，并通过抑制细胞周期依赖酶抑制因子（CDKI）的表达促进293TRex细胞增殖；基于我们发现的hCLP46 在急性髓性白血病和T-淋巴急性白血病病人以及白血病细胞系中高表达，因此推测hCLP46 可以作为白血病发病的潜在分子标记物；hCLP46调控依赖于配体的Notch信号通路，从而通过CDKI-RB信号通路调控髓系白血病细胞系U937细胞增殖；此外hCLP46还可以不依赖于Notch信号通路的方式增强TGFβ/Smad3信号，这些都可能是影响白血病发生的候选信号通路，可能作为白血病治疗的新基因靶点。

项目成果

期刊论文数量（6）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
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  • DOI：
    10.1371/journal.pone.0039726
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    PloS one
  • 影响因子：
    3.7
  • 作者：
    Lu J;Huang Y;Wang Y;Li Y;Zhang Y;Wu J;Zhao F;Meng S;Yu X;Ma Q;Song M;Chang N;Bittles AH;Wang W
  • 通讯作者：
    Wang W
hCLP46 regulates U937 cell proliferation via Notch signaling pathway
hCLP46通过Notch信号通路调节U937细胞增殖
  • DOI：
    10.1016/j.bbrc.2011.03.124
  • 发表时间：
    2011-04-29
  • 期刊：
    BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS
  • 影响因子：
    3.1
  • 作者：
    Ma, Wenzhan;Du, Jie;Wang, Wei
  • 通讯作者：
    Wang, Wei

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AI项目思路：

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前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

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          B --> C[实验设计与方法学准备]
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          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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