表达TSP1的耐受型B细胞抑制食物过敏反应的作用机理研究

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号:
    81373176
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    70.0万
  • 负责人:
  • 依托单位:
  • 学科分类:
    H1106.超敏反应性疾病
  • 结题年份:
    2017
  • 批准年份:
    2013
  • 项目状态:
    已结题
  • 起止时间:
    2014-01-01 至2017-12-31

项目摘要

The prevalence of food allergy (FA) is as high as 2-6% in the world. Apart from causing pathological lesions in the gastrointestinal tract, FA also induces disorders in other organs, such as FA-related asthma, dermatitis and nephritis, etc. In fact, FA has been a severe impact on human health and social economy. The pathogenesis of FA is unclear. The therapeutic remedies for FA are not satisfactory currently. Thus, it is of significance to elucidate the pathogenesis of FA and to develop novel, more effective therapeutic remedies for FA. In the preliminary studies, we observed that the antigen-specific B cells produced Thrombospondin 1 (TSP1) upon the stimulation of the specific antigens. The finding implies that the TSP1-expressing B cells may play a critical role in the regulation of the immune tolerance in the intestine. In the proposed study, we plan to further investigate the role of TSP1-expressing B cells on regulating FA and the underlying mechanism and restoring the breached intestinal immune tolerance with the approaches of the specific immunotherapy and blocking the Th2 cytokines in mice with FA. The expected results will further elucidate the pathogenesis of FA and may contribute to finding new therapeutic targets and strategies for the treatment of FA.
食物过敏(Food Allergy;FA)的发病率在我国和其它国家高达2-6%; 发病机制不明;除了引起胃肠道的病变外,FA还可引起其它系统的病变,如食物过敏性哮喘、皮炎和肾病等。目前对FA的治疗措施有限,并且疗效不满意。我们在前期研究中发现抗原特异性B细胞被抗原激活后分泌有免疫调节功能的I型血小板反应蛋白(Thrombospondin-1;TSP1),提示表达TSP1的抗原特异性B细胞在过敏性疾病的脱敏治疗中可能有重要作用。在本项目中,我们计划进一步研究表达TSP1的B细胞对小肠粘膜免疫耐受的调节作用以及对小鼠FA的抑制作用及其作用机理。探讨如何在过敏反应环境下、模拟临床上脱敏治疗的方法,排除干扰B细胞产生TSP1的因素,在小鼠肠粘膜诱导或恢复抗原特异性免疫耐受机制。研究结果将进一步阐明过敏反应的发病机理,为过敏反应的治疗提供新思路和新靶点。

结项摘要

食物过敏(Food allergy)是一种常见的过敏性疾病,严重影响着过敏人群的身体健康,引起了各国政府和公众的普遍关注。因其发病机制不明,目前对FA的治疗措施有限,并且疗效不满意。因此,阐明其发病机制,开发新的药物用以防治食物过敏成为当务之急。在前期研究中,我们发现抗原特异性B细胞被特异性抗原激活后产生有免疫调节功能的I型血小板反应蛋白(Thrombospondin-1;TSP1),提示表达TSP1的抗原特异性B细胞在脱敏治疗中可能有重要作用。本研究综合运用分子生物学、细胞生物学等方法与技术,进一步研究了表达TSP1的B细胞对小肠粘膜免疫耐受的调节作用以及对小鼠FA的抑制作用及其作用机理,探讨了产生TSP1的B细胞恢复过敏反应环境下的小鼠肠粘膜免疫耐受的机制。结果发现:(1)经特异性抗原(卵清蛋白;ovalbumin;OVA)刺激后,抗原特异性(CD35+)B细胞中的TSP1的表达增强;(2)表达TSP1的抗原特异性B细胞有免疫调节能力;(3)抗原特异性(CD35+)B细胞通过表达TSP1上调树突状细胞(dendritic cell,DC)的免疫耐受特性;(4) SIT治疗中加用IL-13抑制剂可诱导抗原特异性(CD35+)B细胞内TSP1的表达,诱导产生新的耐受型DC, 最终恢复肠粘膜对该特异性抗原的免疫耐受状态;(5) 移植表达TSP1的抗原特异性(CD35+)B细胞可在小鼠肠粘膜内诱导产生Treg,从而抑制了FA。综合上述结果,本研究进一步阐明了过敏反应的发病机理,为过敏反应的治疗提供了新思路和新的靶点。

项目成果

期刊论文数量(12)
专著数量(0)
科研奖励数量(1)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Thrombospondin-1 (TSP1)-producing B cells restore antigen (Ag)-specific immune tolerance in an allergic environment.
产生 Thrombospondin-1 (TSP1) 的 B 细胞可在过敏环境中恢复抗原 (Ag) 特异性免疫耐受。
  • DOI:
    10.1074/jbc.m114.623421
  • 发表时间:
    2015
  • 期刊:
    J Biol Chem
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    Yang Gui;Geng Xiao-Rui;Liu Zhi-Qiang;Liu Jiang-Qi;Liu Xiao-Yu;Xu Ling-Zhi;Zhang Huan-Ping;Sun Ying-Xue;Liu Zhi-Gang;Yang Ping-Chang
  • 通讯作者:
    Yang Ping-Chang
Interleukin-13 interferes with activation-induced t-cell apoptosis by repressing p53 expression
Interleukin-13 通过抑制 p53 表达来干扰激活诱导的 T 细胞凋亡
  • DOI:
    10.1038/cmi.2015.50
  • 发表时间:
    2016-09-01
  • 期刊:
    CELLULAR & MOLECULAR IMMUNOLOGY
  • 影响因子:
    24.1
  • 作者:
    Yang, Li;Xu, Ling-Zhi;Yang, Ping-Chang
  • 通讯作者:
    Yang, Ping-Chang
Histone acetyltransferease p300 modulates TIM4 expression in dendritic cells.
组蛋白乙酰转移酶 p300 调节树突状细胞中的 TIM4 表达
  • DOI:
    10.1038/srep21336
  • 发表时间:
    2016-02-22
  • 期刊:
    Scientific reports
  • 影响因子:
    4.6
  • 作者:
    Yang B;Li LJ;Xu LZ;Liu JQ;Zhang HP;Geng XR;Liu ZG;Yang PC
  • 通讯作者:
    Yang PC
Flagellin modulates IgE expression in B cells to initiate food allergy in mice
鞭毛蛋白调节 B 细胞中的 IgE 表达引发小鼠食物过敏
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2016
  • 期刊:
    American journal of translational research
  • 影响因子:
    2.2
  • 作者:
    Li Lin-Jing;Ma Na;Zeng Lu;Mo Li-Hua;Li Xiao-Xi;Xu Ling-Zhi;Yang Bo;Liu Zhi-Gang;Feng Bai-Sui;Zheng Peng-Yuan;Zhang Huan-Ping;Yang Ping-Chang
  • 通讯作者:
    Yang Ping-Chang
Kinetic changes of intestinal microbiota in the course of intestinal sensitization.
肠道致敏过程中肠道菌群的动力学变化
  • DOI:
    10.18632/oncotarget.12797
  • 发表时间:
    2016-12-06
  • 期刊:
    Oncotarget
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    Xiao L;Yang B;Liu X;Luo Y;Ji Q;Wen Z;Liu Z;Yang PC
  • 通讯作者:
    Yang PC

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    --
  • 发表时间:
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  • 发表时间:
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  • 作者:
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  • 通讯作者:
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  • 发表时间:
    2014
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  • 影响因子:
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  • 通讯作者:
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AI项目解读示例

课题项目:调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要:

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题,其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子,其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而,TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用,影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法,探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用,为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义,并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路:

科学问题:TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达?
前期研究:已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应,但其具体机制尚不明确。
研究创新点:本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线:包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术:TRIM2与病毒RNA的相互作用分析,IFN-β启动子活性检测。
实验模型:使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
      
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