HIF-2α对缺血肢体新生血管形态结构调控的实验研究

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81100225
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    23.0万
  • 负责人：
    卢伟锋
  • 依托单位：
    厦门大学
  • 学科分类：
    H0216.周围血管疾病
  • 结题年份：
    2014
  • 批准年份：
    2011
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2012-01-01 至2014-12-31

项目摘要

新生血管形态结构的差异是影响疾病发生发展的重要因素。近期研究发现，HIF-2α（缺氧诱导因子2α）是肿瘤新生血管形态结构调节的关键因素，但它在缺血肢体血管形态发生中的作用尚无研究。在前期研究中，我们证实了肢体缺血后新生血管在发育成熟过程中，具有不同的形态结构特征，并且和缺血组织HIF-2α 的转录水平有关。因此我们认为，增加HIF-2α的表达可促进新生血管形态结构的重塑，从而增加缺血肢体功能性血管的形成。本项目将在原基础上对缺血肢体新生血管形态发生的调控机制进行深一步研究，通过基因修饰技术使干细胞过表达HIF-2α并移植到缺血肢体，结合同步辐射微血管成像技术（我们前期可观察到最细为10微米的新生血管）动态分析新生血管形态结构变化规律，以及它对肢体血流灌注的影响，并在细胞分子水平研究其调控机制。本项目旨在进一步阐明缺血性疾病新生血管结构功能调控的作用机制，为疾病的治疗提供新的思路和作用靶点。

结项摘要

新生血管的形成是机体自我更新和疾病发生发展的重要病理生理过程。近年来的研究则指出新生血管形态发生和结构的差异是影响疾病发生发展的重要因素，具有重要临床意义。在前期研究的基础上，我们认为肢体缺血后新生血管形态结构的重塑可促进肢体的血流灌注；而HIF-2α 是机体调控新生血管形态发生的关键因素。因此，本项目主要研究HIF-2α对缺血肢体新生血管形态结构的调控及其潜在机制。我们首先通过构建HIF-2α过表达慢病毒载体GV287-HIF-2α，转染大鼠间充质干细胞(rMSC)，获取过表达HIF-2α蛋白的细胞株rMSCHIF-2α。紧接着，在成功建了大鼠后肢缺血模型基础上，移植rMSCHIF-2α干预动物模型，结合激光多普勒血流仪检测和同步辐射微血管成像技术，我们发现rMSCHIF-2α移植干预后肢缺血模型，能够有效改善缺血后肢血流灌注，这一现象可归功于缺血组织中新生血管形态结构重塑和动脉性血管生成的增加，宏观上表明HIF-2α过表达能够有效调控功能性血管的增加。为了进一步在微观上探究其潜在机制，我们采用RT-PCR和WB对离体标本进行了分子水平的检测，发现rMSCHIF-2α移植早期离体标中血管源性细胞因子(如bFGF、VEGF和SDF-1)表达上调，提示早期改善缺血肢体血流灌注的机制可能是rMSCHIF-2α的旁分泌作用；而rMSCHIF-2α移植中后期出现的功能性动脉血管，则可能是通过上调动脉生成高度相关蛋白-Dll4和NRP1的表达来实现；同时血浆标本中Ang1及Ang2的Elisa检测表明，移植后期存在动员募集血管周细胞、血管平滑肌的可能，预示着功能性血管的形成。为了进一步分析HIF-2α是否通过rMSC对血管生成起作用，我们体外研究了rMSCHIF-2α细胞生物学特性，发现HIF-2α可影响rMSC的迁移并促进EC侵袭和有益于脉状结构的形成，这也可能是HIF-2α促进血管功能化的机制之一。综上所述，我们的研究表明HIF-2α过表达确实能够改善缺血后肢血流灌注，并且在微观上揭示了HIF-2α促进新生血管形态结构重塑的潜在机制，为进一步研究新生血管的形态发生提供了基础和新的思路。

项目成果

期刊论文数量（6）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
同步辐射微血管成像技术检测大鼠肢体微循环的观察
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    中华医学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    董智慧;符伟国;张祥满;彭屹峰;陈绍亮;肖体乔;谢红兰;杜国浩;邓彪
  • 通讯作者：
    邓彪
同步辐射成像技术对肢体微血管相位衬度成像的实验研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    中华实验外科杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    卢伟锋;董智慧;符伟国;张祥满;彭屹峰;陈绍亮;肖体乔;王玉琦
  • 通讯作者：
    王玉琦
改良封闭负压辅助闭合技术在下肢静脉性溃疡的应用
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    华西医学
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    蔡秋妮;卢伟锋;杨东海;黄小进;张素真;陈采茶
  • 通讯作者：
    陈采茶
同步辐射技术检测干细胞移植后大鼠后肢新生血管生成的实验研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2011
  • 期刊：
    复旦大学
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    卢伟锋
  • 通讯作者：
    卢伟锋
骨桥蛋白表达与中国人肝癌及其临床病理特征关系的Meta分析
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    中国循证医学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    许英艺;张雅雅;卢伟锋;陈玉强
  • 通讯作者：
    陈玉强

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其他文献

腘动脉瘤开放手术与腔内修复术的对比研究
  • DOI：
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  • 发表时间：
    2018
  • 期刊：
    中国普通外科杂志
  • 影响因子：
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  • 作者：
    洪诗钗;周旻;卢伟锋;洪翔;陈刚;黄玉龙;陈艺辉;周修适;王利新;郭大乔;符伟国;王玉琦
  • 通讯作者：
    王玉琦

其他文献

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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