皂苷类免疫佐剂的定量构效关系及作用机制的蛋白质组学研究

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基本信息

  • 批准号：
    30871888
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    30.0万
  • 负责人：
    孙红祥
  • 依托单位：
    浙江大学
  • 学科分类：
    C1807.中兽医学
  • 结题年份：
    2011
  • 批准年份：
    2008
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2009-01-01 至2011-12-31

项目摘要

前期从中药远志和桔梗中筛选分离到13个具有佐剂活性的齐墩果烷型皂苷。本项目针对皂苷佐剂构效关系研究中存在的问题及作用机制不明确的现状，检测13个皂苷的溶血性、急性毒性，以及对卵清蛋白和禽流感疫苗的佐剂活性，采用量子化学方法、分子连接性指数法并结合分子图形学技术表征分子结构，运用多元逐步回归分析和人工神经网络法对皂苷的佐剂活性和毒性进行定量构效关系研究，探讨影响活性的关键因素，确定分子的活性位点。采用蛋白质组学方法比较皂苷对免疫小鼠脾淋巴细胞蛋白质组表达的影响，鉴定差异表达蛋白质；运用反向分子对接程序虚拟筛选佐剂作用潜在的靶蛋白，并以表面等离子共振技术检测皂苷和潜在靶蛋白的相互作用，确定最终靶蛋白，构建功能蛋白质间相互作用的网络，阐明佐剂作用的分子机制。旨在为设计与合成高效、低毒的理想皂苷佐剂奠定理论基础和提供先导化合物，并为今后研究免疫佐剂分子新靶点及高通量筛选新颖免疫佐剂提供技术支撑。

结项摘要

项目成果

期刊论文数量（10）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Contribution of the glycidic moieties to the haemolytic and adjuvant activity of platycodigenin-type saponins from the root of Platycodon grandiflorum
缩水甘油部分对桔梗根皂苷溶血和佐剂活性的贡献
  • DOI：
    10.1016/j.vaccine.2008.04.023
  • 发表时间：
    2008-06-25
  • 期刊：
    VACCINE
  • 影响因子：
    5.5
  • 作者：
    Xie, Yong;Ye, Yi-Ping;Li, Duo
  • 通讯作者：
    Li, Duo
Platycodin D Improves the Immunogenicity of Newcastle Disease Virus-Based Recombinant Avian Influenza Vaccine in Mice
桔梗皂苷 D 提高新城疫病毒重组禽流感疫苗的小鼠免疫原性
  • DOI：
    10.1002/cbdv.200900183
  • 发表时间：
    2010-01-01
  • 期刊：
    CHEMISTRY & BIODIVERSITY
  • 影响因子：
    2.9
  • 作者：
    Xie, Yong;Sun, Hong-Xiang;Li, Duo
  • 通讯作者：
    Li, Duo
Platycodin D2 is a potential less hemolytic saponin adjuvant eliciting Th1 and Th2 immune responses
Platycodin D2 是一种潜在的溶血性较低的皂苷佐剂，可引发 Th1 和 Th2 免疫反应
  • DOI：
    10.1016/j.intimp.2008.04.006
  • 发表时间：
    2008-08-01
  • 期刊：
    INTERNATIONAL IMMUNOPHARMACOLOGY
  • 影响因子：
    5.6
  • 作者：
    Xie, Yong;Deng, Wen;Li, Duo
  • 通讯作者：
    Li, Duo
Novel polysaccharide adjuvant from the roots of Actinidia eriantha with dual Th1 and Th2 potentiating activity
具有 Th1 和 Th2 双重增强活性的毛花猕猴桃根的新型多糖佐剂
  • DOI：
    10.1016/j.vaccine.2009.04.037
  • 发表时间：
    2009-06-19
  • 期刊：
    VACCINE
  • 影响因子：
    5.5
  • 作者：
    Sun, Hong-Xiang;Wang, Hui;Ni, Yang
  • 通讯作者：
    Ni, Yang
ISCOMs and ISCOMATRIX (TM)
ISCOM 和 ISCOMATRIX (TM)
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Vaccine
  • 影响因子：
    5.5
  • 作者：
    Ye, Yi-Ping;Sun, Hong-Xiang;Xie, Yong
  • 通讯作者：
    Xie, Yong

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其他文献

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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