lncRNA-4321/miR-702-5p/Notch1轴向调控自噬减轻心肌缺血再灌注损伤

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81570262
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    25.0万
  • 负责人：
    刘季春
  • 依托单位：
    南昌大学
  • 学科分类：
    H0202.心肌损伤、修复、重构和再生
  • 结题年份：
    2017
  • 批准年份：
    2015
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2016-01-01 至2017-12-31

项目摘要

Despite appreciated as a cellular self-protection mechanism, autophagy functions as a double-edged sword on myocardial ischemia reperfusion injury(IRI). Based on previous publications and our preliminary data, we hypothesize that lncRNA-4321/miR-702-5p/Notch1 axial reduces myocardial IRI through regulation of autophagy. On the premise of clarifying the cardioprotective effect of autophagy, we will elucidate the biological effects of Notch1 on reducing myocardial IRI by enhancing autophagy in series experiments in vitro and in vivo, such as cell viability, infarct size and left heart function. Transgenic mediated compensation experiment will be utilized to demonstrate that miR-702-5p reduces the cardioprotective effect of autophagy by downregulation of Notch1 expression. Dual luciferase reporter gene assay and biotin-avidin pulldown experiments will be applied to investigate the molecular mechanism of lncRNA-4321 in regulating the expression of Notch1 depend on miR-702-5p, transgenic technology will be employed to investigate the physiological function of lncRNA-4321/miR-702-5p/Notch1 axial in reducing myocardial IRI through regulation of autophagy. In short, this study will reveal the molecular mechanism of lncRNA/miRNA in heart protection against myocardial IRI, and will provide a novel strategy for clinical myocardial protection.
自噬作为细胞自我保护机制，在心肌缺血再灌注损伤(IRI)中却发挥“双刃剑”效应。在总结前人与自身工作基础上，我们假设lncRNA-4321/miR-702-5p/Notch1轴向调控自噬，减轻心肌IRI。在多参数确认自噬性心肌保护作用前提下，从细胞活力、心梗面积、左心功能等经典指标，在体内外水平阐明Notch1通过增强自噬，减轻心肌IRI；利用转基因介导的回补实验，探讨miR-702-5p下调Notch1表达，削弱自噬性心肌保护作用；应用双荧光素酶报告基因与biotin-avidin pulldown技术研究lncRNA-4321以miR-702-5p为节点调控Notch1表达的分子机理，再分层论述lncRNA-4321/miR-702-5p/Notch1轴向调控自噬，减轻心肌IRI的生物效应，旨在揭示lncRNA/miRNA防治心肌IRI的分子机制，为临床心肌保护策略提供新的理论依据。

结项摘要

我们依据 “lncRNA-4321/miR-702-5p/Notch1轴向调控自噬，减轻心肌IRI”假设，在确认Notch1信号通路调控自噬性心肌保护作用基础上，构建miR-702-5p、lncRNA-4321腺病毒表达与干扰载体，感染H9c2mRFP-GFP-LC3稳转细胞株，建立缺血再灌注模型，Western blot检测N1ICD、p62、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ蛋白表达，确认lncRNA-4321/miR-702-5p/Notch1在自噬中的调节作用，再检测心肌细胞存活率及心肌自噬改变，观察明确lncRNA-4321/miR-702-5p/Notch1轴向调控自噬的心肌保护效应，采用双荧光素酶报告基因技术探讨lncRNA-4321/miR-702-5p/Notch1之间的调控机制，我们实验数据表明增强lncRNA-4321表达，可以抑制miR-702-5p 活性，使Notch1表达上调，通过增强心肌自噬，提高心肌细胞存活率，从而减轻心肌缺血再灌注损伤。该课题已阐明lncRNA-4321/miR-702-5p/Notch1轴向调控自噬，减轻心肌IRI相关分子机制，并可作为新的靶点，为研制新型心肌保护药物奠定的理论与实验基础。

项目成果

期刊论文数量（7）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Inhibition of notch signaling reverses epithelial-mesenchymal transition in esophageal cancer
抑制Notch信号传导可逆转食管癌的上皮间质转化
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2017
  • 期刊：
    Int J Clin Exp Med
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Xue-Liang Zhou;Qi-Rong Xu;Yi-Hu Fang;Hua Xu;Bin Zou;Chun-Zhu Xue;Ji-Chun Liu
  • 通讯作者：
    Ji-Chun Liu
大鼠Hes1腺病毒干扰载体构建及功能鉴定简
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2016
  • 期刊：
    重庆医学
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    周学亮;方义湖;赵勇;邹斌;徐华;吴起才;刘季春
  • 通讯作者：
    刘季春
大鼠Hes1腺病毒干扰载体构建及功能鉴定
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2016
  • 期刊：
    重庆医学
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    周学亮;方义湖;赵勇;邹斌;徐华;吴起才;刘季春
  • 通讯作者：
    刘季春
稳定表达Notch1胞内结构域肺腺癌细胞株的构建及鉴定
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2017
  • 期刊：
    山东医药
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    邹斌;吴霞;周学亮;詹宇亮;赖松青;刘季春
  • 通讯作者：
    刘季春
Notch1减轻心肌缺血再灌注损伤作用的研究
  • DOI：
    10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2016.20.011
  • 发表时间：
    2016
  • 期刊：
    中华医学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    周学亮;方义湖;赵勇;邹斌;许起荣;徐华;饶长秀;刘季春
  • 通讯作者：
    刘季春

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  • 通讯作者：
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AI项目解读示例

课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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