加减青娥方基于雌激素受体调节ERK1/2-Nrf2-ARE信号通路抗皮肤光老化研究

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基本信息

  • 批准号：
    81803862
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    21.0万
  • 负责人：
    李楠
  • 依托单位：
    天津中医药大学
  • 学科分类：
    H3301.中西医结合基础理论
  • 结题年份：
    2021
  • 批准年份：
    2018
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2019-01-01 至2021-12-31

项目摘要

The ERK1/2-Nrf2-ARE signaling pathway mediated antioxidant effect based on estrogen receptor activation is the key point to prevent skin aging. The Modified Qing E Formula is a prescription with the addition of the root of red-rooted salvia and subtraction of walnut and garlic based on the ancient Qing-er pill. It has been proved to exert estrogen-like activity and can suppress skin aging, but the exact mechanism is unknown. In this study, UPLC/DAD-QtofMS and Nrf2-ARE Dual-Luciferase Reporter Assay System were used to identify the antioxidant substance of MQEF through activation of ER in the first place. Human keratinocytes (HaCaT cells) after UVB irradiation and UV-induced skin aging mice were chosen as models of the research. RNA interference technique, laser confocal, FCM flow cytometry, RT-PCR and western blot are used to detect the effects of Modified Qing E Formula on suppressing photoaging by activating ERK1/2-Nrf2-ARE signaling pathway through Estrogen receptor, in order to provide the experimental basis for the scientific connotation of “invigorating kidney qi and promoting blood circulation to remove blood stasis” of traditional Chinese medicine in the treatment of skin aging, and provide experimental basis for the development of phytoestrogens drugs for skin anti-photoaging.
基于雌激素受体（ER）活化ERK1/2-Nrf2-ARE信号通路介导的抗氧化损伤是抗皮肤光老化的关键环节。加减青娥方（MQEF）是在经典方剂青娥丸基础上减掉胡桃仁、大蒜加上丹参化裁而来，前期研究证实其具有雌激素样活性，改善皮肤衰老，但具体机制不明。本研究首先应用UPLC/DAD-QtofMS及Nrf2-ARE双荧光素酶报告基因系统明确MQEF通过ER发挥抗氧化作用药效物质基础。建立UVB损伤HaCaT细胞和UV致皮肤衰老小鼠模型，应用ER阻断剂及基因沉默技术，采用激光共聚焦、流式细胞术、RT-PCR和免疫印迹等方法，从体外活性筛选、细胞和整体动物水平阐明MQEF基于ER调节ERK1/2-Nrf2-ARE信号通路发挥抗皮肤光老化的作用机制。本研究为“补益肾气，活血化瘀”方剂MQEF治疗皮肤衰老的现代科学内涵提供实验依据，并为开发植物雌激素类抗皮肤光老化创新中药奠定实验基础。

结项摘要

利用制备型HPLC，优化分离条件后按照保留时间制备加减青娥方标准组分得11份标准组分。成功构建了Nrf2-ARE通路的报告基因筛选系统，对加减青娥方的11份标准组分及全方进行了ARE转录活性的筛选，发现全方及标准组分2、3、4、5、6、7、8、9均具有良好的ARE转录活性。采用UPLC/DAD-QtofMS分析保留各标准组分的DAD-MS信息，鉴定各标准组分中的化合物结构。对鉴定得到的化合物及加减青娥方全方进行UVB辐射HaCaT细胞光损伤的保护作用研究，发现全方及鉴定化合物，能显著增强UVB辐射HaCaT细胞的细胞活力，减少细胞中ROS水平，减轻DNA损伤，降低其凋亡；预给予雌激素受体抑制剂后，鉴定化合物的上述作用减弱。生化试剂盒检测显示光损伤细胞给予全方及鉴定化合物后，细胞内MDA含量显著降低，细胞SOD、CAT、GSH-Px的酶活力显著增强，初步阐明了加减青娥方全方及鉴定化合物对HaCaT细胞经由ERK1/2-Nrf2-ARE信号通路发挥保护作用的调控机制。在以UV辐照的ICR小鼠为研究对象的动物实验中，得到了相同的结论。本研究为“补益肾气，活血化瘀”方剂加减青娥方治疗皮肤衰老的现代科学内涵提供实验依据，并为开发植物雌激素类抗皮肤光老化创新中药奠定实验基础。

项目成果

期刊论文数量（6）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（1）
中药及其复方抗皮肤光老化的机制及应用研究进展
  • DOI：
    10.13422/j.cnki.syfjx.20191207
  • 发表时间：
    2019
  • 期刊：
    中国实验方剂学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    刘陶;刘洋;夏庆梅;于亚君;王爽;熊可;晏一淇;李楠
  • 通讯作者：
    李楠
中药治疗皮肤色素沉着类疾病研究进展
  • DOI：
    10.13194/j.issn.1673-842x.2020.10.028
  • 发表时间：
    2020
  • 期刊：
    辽宁中医药大学学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    杨益;刘陶;朱姗;张晗;刘洋;李楠
  • 通讯作者：
    李楠
基于雌激素受体调节Nrf2-ARE通路的黄芩中抗氧化成分的筛选
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2019
  • 期刊：
    中国药理学通报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    刘媛媛;刘陶;吴玉梅;张晗;赵鑫;刘志东;李楠
  • 通讯作者：
    李楠
Development and evaluation studies of Corylin loaded nanostructured lipid carriers gel for topical treatment of UV-induced skin aging
用于局部治疗紫外线引起的皮肤老化的 Corylin 纳米结构脂质载体凝胶的开发和评估研究
  • DOI：
    10.1016/j.exger.2021.111499
  • 发表时间：
    2021-07
  • 期刊：
    Experimental Gerontology
  • 影响因子：
    3.9
  • 作者：
    Zhao Zhiyue;Liu Tao;Zhu Shan;Yang Yi;Wang Zijing;Ma Hongfei;Wang Xiang;Liu Tao;Guo Pan;Pi JiaXin;Qi Dongli;Tian BaoCheng;Liu Zhidong;Li Nan
  • 通讯作者：
    Li Nan
Recent advances in the anti-aging effects of phytoestrogens on collagen, water content, and oxidative stress
植物雌激素对胶原蛋白、水分含量和氧化应激的抗衰老作用的最新进展
  • DOI：
    10.1002/ptr.6538
  • 发表时间：
    2020-03-01
  • 期刊：
    PHYTOTHERAPY RESEARCH
  • 影响因子：
    7.2
  • 作者：
    Liu, Tao;Li, Nan;Liu, Zhi-dong
  • 通讯作者：
    Liu, Zhi-dong

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其他文献

断藤益母汤对破骨细胞RANKL信号通路及MMP-9的影响
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  • 发表时间：
    2018
  • 期刊：
    中国实验方剂学杂志
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    蔡叙东;林昌松;潘东梅;李楠;姜玉宝;丘文宇;郭添枫
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  • 通讯作者：
    李楠
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    --
  • 发表时间：
    2019
  • 期刊：
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  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    庞羽;李楠;贺丰杰
  • 通讯作者：
    贺丰杰
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    --
  • 发表时间：
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    袁青;罗群;李楠;李斌
  • 通讯作者：
    李斌
近70年来云南杞麓湖流域气候变化与人类活动的湖泊沉积记录
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    --
  • 发表时间：
    2016
  • 期刊：
    云南师范大学学报(自然科学版)
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    李楠;常凤琴;张虎才;刘亚生;吴汉;段立曾;刘培;路志明;毕荣鑫
  • 通讯作者：
    毕荣鑫

其他文献

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
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          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
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          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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